hrvatski

Toksičnost inhalacijskih anestetika

Toksičnost inhalacijskih anestetika je rijetka, ali nedovoljno istražena pojava koja može dovesti do teških, ponekad fatalnih oštećenja organa. Inhalacijski anestetici sami po sebi nisu toksični. Njihova toksičnost nastaje ili kao posljedica metabolizma posredovanog citokromima P450 ili prije unosa u organizam zbog interakcija sa apsorberima ugljikovog dioksida. Hepatotoksičnost nastaje kao posljedica metabolizma inhalacijskih anestetika i nastanka reaktivnih acil klorida. Ti metabolite se vežu za jetrene proteine, koji tako promijenjeni postaju neoantigeni i izazivaju imunološku reakciju. Nefrotoksičnost inhalacijskih anestetika nastaje kao posljedica njihovog renalanog metabolizma i oslobađanja fluoridnih iona, koji dovode do poliuričnog bubrežnog zatajenja. Drugi mogući mehanizam nastanka nefrotoksičnosti je reakcija nekih inhalacijskih anestetika (sevoflurana) sa apsorberima ugljikovog dioksida. Taj spoj se degradira na fluorometil(trifluorometil) vinil eter (spoj A), koji se pokazao nefrotoksičnim tijekom pokusa na štakorima. Najčešće korišten inhalacijski anestetik, dušikov oksidul, zahtijeva kontinuirano motrenje zbog svojih mogućih toksičnih učinaka. Smatra se da njegova toksičnost proizlazi iz inhibicije metionin sintaze, enzima potrebnog za sintezu metionina i tetrahidrofolata. Nedostatkom ovih spojeva zbivaju se promjene na razini aminokiselina i nukleozida koji mogu dovesti do hematološke i neurološke toksičnosti. Iako su razjašnjeni mnogi mehanizmi djelovanja ovih spojeva na molekularnoj razini i noviji inhalacijski anestetici pokazuju znatno veću stabilnost, temeljni zaključak je da još nema u potpunosti sigurnog i savršenog inhalacijskog anestetika. Zato je potreban veliki oprez uz njihovu primjenu i ustrajnost u daljnjem istraživanju ovih spojeva kako bi sigurnost pacijenata bila što veća.

inhalacijski anestetik; citokrom P450; hepatotoksičnost; nefrotoksičnost; fluoridni ion; imunološka reakcija; apsorberi ugljikovog dioksida; spoj A

nije evidentirano