PRIPRAVA I BIOLOŠKA AKTIVNOST NOVIH 14- I 15-ČLANIH MAKROLIDA S omega-KINOLONSKOM JEDINICOM NA KLADINOZI (CROSBI ID 362181)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Matanović Škugor, Maja
Šunjić, Vitomir
Alihodžić, Sulejman
hrvatski
PRIPRAVA I BIOLOŠKA AKTIVNOST NOVIH 14- I 15-ČLANIH MAKROLIDA S omega-KINOLONSKOM JEDINICOM NA KLADINOZI
U ovom radu pripravljeni su antibakterijski aktivni spojevi kinolonsko-makrolidnog tipa. Prikazana je sinteza 6-jod-kinolonskih molekula kojima je na položaju N-1 variran alkilni supstituent: etil, ciklopropil, propil, 2-metoksietil i dimetilamino. Na priređene kinolonske međuprodukte, C-C vezom na položaju C-6 konstruirana je heteroalkilna poveznica određene dužine koja na kraju ima karboksilnu kiselinu. Ove molekule su esterskom vezom regioselektivno vezane na 4''-OH položaj azitromicina. Najbolja biološka svojstva pokazao je spoj s etilom na N-1 položaju kinolonskog dijela molekule, te su pripravljeni njegovi analozi na drugim 14- i 15-članim makrolidnim skeletima radi ispitivanja utjecaja makrolidnog dijela molekule na antibakterijska svojstva. Priređeni su i 4''-amidni derivati nekih od ovih kinolonsko-makrolidnih spojeva u svrhu ispitivanja utjecaja amidne veze na antibakterijsku aktivnost. Strukture međuprodukata i konačnih molekula potvrđene su kromatografskim i spektroskopskim metodama. Učinkovitost spojeva ispitana je na osjetljivim i rezistentnim bakterijama karakterističnim za djelovanje makrolida, a odabranim spojevima određena su farmakokinetički parametri na in vivo modelima na štakorima. Najpotentnijem spoju određena je kristalna struktura te stabilnost u puferskim otopinama pri različitim pH vrijednostima.
kinoloni / azitromicin / 14- i 15-člani makrolidi / 4''-OH položaj na kladinozi /acilacija / antibakterijska aktivnost / rezistencija / farmakokinetički parametri
nije evidentirano
engleski
SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF 14- AND 15-MEMBERED MACROLIDES WITH omega-QUINOLONIC UNIT ON CLADINOSE
nije evidentirano
quinolones / azithromycin / 14- and 15-memberd macrolides / 4''-OH position at cladinose / acylation / antibacterial activity / resistance / pharmacocinetic parameters
nije evidentirano
Podaci o izdanju
135
26.11.2010.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb
Zagreb