hrvatski

Utjecaj perinatalne primjene 5-hidroksitriptofana i tranilcipromina na metabolizam serotonina u mozgu štakora

Serotonin ili 5- hidroksitriptamin (5-HT) je biogeni amin. Prisutan je u sisavaca i u mozgu i u perifernim tkivima. U mozgu ima funkciju neurotransmitera i zaslužan je za razvoj serotonergičnih neurona i ciljnih tkiva tijekom neurogeneze, dok u perifernim tkivima igra važnu fiziološku ulogu. Promjene u neurotransmisiji serotonina smatraju se biološkom podlogom nekoliko neuropsihijatrijskih poremećaja u koje spada i autizam. Smatra se da visoka razina 5HT u krvi tijekom fetalnog i ranog postnatalnog razvoja može inhibirati razvoj 5HT neurona i tako dovesti do anatomskih i funkcionalnih promjena u mozgu. U svrhu farmakološkog izazivanja hiperserotoninemije tijekom perioda najintenzivnijeg razvoja 5HT neurona, štakori su tretirani prekursorom serotonina, 5-hidroksitriptofanom (5HTP) (25 mg/kg) ili neselektivnim ireverzibilnim inhibitorom MAO, tranilciprominom (TCP) (2 mg/kg) od 13. gestacijskog dana do 21. postnatalnog dana. Kontrolna grupa štakora tretirana je u istom periodu fiziološkom otopinom. U ovom radu smo istražili postoje li promjene u koncentraciji i metabolizmu serotonina u mozgu štakora perinatalno tretiranih s 5HTP ili TCP u odnosu na kontrolne štakore. U tu svrhu odredili smo koncentracije serotonina i njegovog metabolita, 5-hidroksiindol octene kiseline (5-HIAA) u dvije moždane regije: jezgrama rafe i frontalnoj kori, i to u mladih štakora (neposredno po završetku tretmana) i u odraslih štakora (2 mjeseca nakon završetka tretmana). Tretman 5HTP-om nije imao direktan učinak na 5HT u središnjem odjeljku, ali je doveo do trajnog smanjenja koncentracije 5HT u frontalnoj kori bez promjena u metabolizmu 5HT. Pretpostavljamo da je opaženi učinak posljedica hiperserotoninemije koja je inducirala gubitak završetaka 5HT neurona tijekom razvoja mozga. Direktan učinak TCP-a na 5HT u središnjem odjeljku očitovao se u značajnom porastu koncentracije 5HT u kori mozga tijekom tretmana. Izloženost mozga u razvoju povećanoj koncentraciji serotonina izazvala je trajne promjene u središnjoj homeostazi 5HT u odraslih štakora, koje su se očitovale kao značajno smanjenje koncentracije 5HT i u kori mozga (zbog inhibicije grananja aksonskih završetaka) i u regiji rafe (zbog značajnog povećanja stupnja njegove razgradnje).

serotonin; 5- hidroksitriptofan; tranilcipromin; štakor; hiperserotoninemija

nije evidentirano