hrvatski

Učinkovitost bispiridinijevih oksima u reaktivaciji tabunom inhibiranih kolinesteraza

Ispitana je učinkovitost devet novih simetričnih i asimetričnih biskvaternih piridinijevih 2- i 4- aldoksima u reaktivaciji acetilkolinesteraze (AChE ; E.C. 3.1.1.7) i butirilkolinesteraze (BChE ; E.C. 3.1.1.8) inhibirane živčanim bojnim otrovom tabunom. Kinetičke konstante reaktivacije koristile su se za gradaciju reaktivacijskog učinka oksima i usporedbu s tzv. klasičnim piridinijevim oksimima 2-PAM, TMB-4, HI-6 i obidoksimom, koji se danas koriste u terapiji kod otrovanja tabunom. Od ispitivanih oksima dva su se istaknula u reaktivaciji: N-[4-(4- hidroksiiminometilpiridinio)-(E)-but-2-enil]-4- karbamoilpiridinijev dibromid (K203) koji je pokazao značajno poboljšanje reaktivacije tabunom inhibirane AChE u odnosu na klasične oksime, te (N, N´-3-oksapentano)bis(4-hidroksiiminometil- piridinijev bromid) (K117) kao jedini koji je značajnije reaktivirao BChE inhibiranu tabunom. Broj oksimskih skupina u strukturi oksimske molekule pokazao se kao bitan čimbenik za učinkovitost reaktivacije obiju kolinesteraza. Rezultati dobiveni molekulskim pristajanjem ukazali su na specifičnosti i razlike u položaju oksima u aktivnom mjestu kolinesteraza te interakcije koje oksimi ostvaruju s aminokiselinama aktivnog mjesta. U slučaju AChE, eksperimentalno je potvrđena uloga pojedinih aminokiselina aktivnog mjesta u interakciji s oksimima. Od tri jednostruka (Y337A, Y124Q, W286A) i dva dvostruka mutanta (F295L/Y337A, Y337A/F338A) jedino je W286A učinkovitije reaktiviran oksimima u odnosu na AChE divljeg tipa. Ovaj mutant AChE stoga bi mogao biti smjernica u razvoju katalitičkog čistila za detoksikaciju i/ili dekontaminaciju tabuna.

acetilkolinesteraza ; butirilkolinesteraza ; mutanti ; tabun ; oksimi ; molekulsko pristajanje ; reaktivacija

nije evidentirano