hrvatski

Učinak [D-Trp8]-γ-melanokortina na hepatotoksičnost paracetamola u eksperimentalnim uvjetima

Akutne i kronične upalne bolesti jetre (hepatitisi) predstavljaju veliki svjetski javno-zdravstveni problem, te su na visokom mjestu sveukupnog morbiditeta i mortaliteta u svijetu. Danas, bez obzira na napredak u prevenciji i farmakoterapiji upalnih stanja jetre, postoji velika potreba za novim učinkovitijim i podnošljivijim lijekovima s hepatoprotektivnim svojstvima. Istraživanja zadnjeg desetljeća pokazuju da su melanokortini snažni inhibitori upale i obećavajući izvor novih protuupalnih i citoprotektivnih lijekova, pa predstavljaju jedan od mogućih puteva razvoja novih lijekova za kronične upalne bolesti jetre. Cilj ovog istraživanja je bio ispitati eventualni hepatoprotektivni učinak prirodnog agonista MC-3 receptora γ2-MSH i sintetskog agonista MC-3 receptora [D-Trp8]-γ-MSH na modelu kemijskog oštećenja jetre paracetamolom u miša, te utvrditi da li je eventualni hepatoprotektivni učinak povezan s receptorskim sustavom u jetri, te definirati kako blokada MC-3/MC-4 receptora utječe na hepatoprotekciju. Ispitivanja su vršena na mužjacima CBA miševa. Ispitivane tvari su primjenjene intraperitonealno 60 minuta (agonisti) odnosno 90 minuta (antagonisti) prije intragastrične primjene paracetamola u dozi od 150 mg/kg. Sintetski antagonist MC-3/MC-4 receptora SHU 9119 i sintetski antagonist MC-4 receptora HS 024 su primjenjeni u dozi saturacije tj. tri puta većoj od ekvimolarne najučinkovitije doze agonista. Životinje su žrtvovane 24 sata nakon primjene paracetamola. Kriteriji za praćenje učinaka testiranih tvari na modelu oštećenja jetre paracetamolom bili su biokemijski parametri (AST i ALT) i patohistološka analiza. U životinja tretiranih s γ2-MSH u dozi od 0, 24 mg/kg vrijednosti svih ispitivanih parametara su bile statistički značajno niže od kontrolne skupine (p < 0, 01) što ukazuje na njegovo hepatoprotektivno djelovanje. Nasuprot tome, [D-Trp8]-γ-MSH u ispitivanim dozama ne pokazuje hepatoprotektivno djelovanje. Primjena antagonista SHU 9119 i HS 024 nije ostvarila hepatoprotektivan učinak, ali je poništila hepatoprotektivan učinak γ2-MSH, što govori o povezanosti učinka s receptorima. Dobiveni rezultati su potvrda hepatoprotektivnog i protuupalnog učinka prirodnog agonista MC-3 receptora γ2-MSH u jetri po kriteriju patohistologije i po kriteriju biokemijskih nalaza, te upućuju na mogućnost kontrole upalnog odgovora u jetri putem modulacije aktivnosti melanokortinskih receptora (MC-3 i/ili MC-4). Izloženi rezultati opravdavaju nastavak istraživanja γ-MSH i njegovih derivata u upalnim bolestima jetre, a potencijalno i u drugim upalnim i autoimunim bolestima.

hepatitis; γ-melanokortin; receptor; hepatoprotekcija

nije evidentirano