hrvatski

Bergmanova ciklizacija acikličkih aminokiselinskih derivata endiina

Konjugati endiinskih spojeva i peptida se sve više koriste u izučavanju interakcija s proteinima, premda mehanizam opažene aktivnosti još uvijek nije u potpunosti razjašnjen. U cilju boljeg uvida u reaktivnost peptidno-endiinskih konjugata i prirodu njihove interakcije s proteinima, pripravljeni su aciklički aminokiselinski derivati endiinskih spojeva te je izučavana njihova reaktivnost i produkti termički potaknute Bergmanove ciklizacije. Dvije skupine derivata 1, simetrični i asimetrični, priređeni su Sonogashirinom reakcijom N-propargiliranih aminokiselina (Leu, Val, Ala i Gly) i 1, 2- dijodbenzena. Reaktivnost priređenih spojeva ispitana je primjenom DSC (diferencijalna pretražna kalorimetrija) i temperaturno ovisne FT- IR spektroskopije. Uočena je ovisnost temperature reakcije o veličini bočnog lanca aminokiselina, kao i nastajanje spojeva 3, koji se po svojim spektralnim karakteristikama razlikuju od očekivanog Bergmanovog produkta 2. Produkti reakcije su izolirani i okarakterizirani NMR spektroskopijom i spektrometrijom masa kao 2, 3- dihidrobenzo[f]isoindoli. Predložen je mehanizam nastajanja, koji je dokazan eksperimentalno i kvantno-kemijskim računom. U prvom stupnju reakcije nastaje 1, 4-diradikal benzena, koji se stabilizira vezanjem dvaju atoma vodika. Slijedi intramolekulska SN2 substitucija te nastajaje 2, 3-dihidrobenzo[f]isoindola. Ovi rezultati ukazuju da se konjugati peptida i endiina, u kojima je endiinska jezgra vezana na amino kraj peptida, ne mogu promatrati isključivo kao elementi prepoznavanja u interakciji s proteinima, već mogu i sami sudjelovati u nizu reakcija.

endiini; aminokiseline; Bergmanova ciklizacija

nije evidentirano