hrvatski

Remicade (Infliximab) u liječenju Crohnove bolesti - naša iskustva.

Crohnova bolest je kronična upalna bolest probavnog trakta, ciklički aktivna i često u remisiji. Bolest je nepoznata uzroka, no poremećaj imunološkog sustava ima značajnu ulogu u njezinu nastanku. Između niza medijatora upale koji su poremećeni u bolesnika s Crohnovom bolesti, čimbenik nekroze tumora - alfa (TNF-α) zauzima središnju ulogu. Od nekoliko načina za smanjenje proizvodnje ili slabljenje učinka TNF-α, najdelotvornijim se pokazala upotreba monoklonskih protutijela usmjerenih na TNF-α. Infliximab (RemicadeŽ) je kimeričko humano-mišje monoklonsko protutijelo koje se s velikim afinitetom vezuje za topive i transmembranske oblike TNF-α. Infliximab je indiciran u liječenju umjerene do teške Crohnove bolesti koja ne odgovara na konvencionalnu terapiju, gdje se primjenjuje jednokratno infuzijom u dozi od 5 mg/kg tjelesne težine, te u liječenju Crohnove bolesti komplicirane fistulama, gdje se primjenjuje 3 puta u dozi od 5 mg/kg, tako da 2. i 3. doza slijede u 2. i 6. tjednu. Lijek je kontraindiciran kod bolesnika sa sepsom, te preosjetljivošću na mišje proteine ili druge sastojke lijeka. Među važnijim nuspojavama lijeka jesu različite infuzijske reakcije, povećana sklonost infekcijama, te mogućnost alergijskih reakcija. Na našem Zavodu, od ožujka 2000. do danas lijek smo primijenili u ukupno 16 bolesnika, od toga 4 s umjerenom Crohnovom bolesti koja nije reagirala na standardnu terapiju, te u 5 bolesnika s vanjskim i 7 bolesnika s unutarnjim fistulama. Karakteristike bolesnika liječenih s RemicadeŽ Unutarnje fistule Vanjske fistule Umjerena/teška bol. Ukupno Broj bolesnika 7 5 4 16 Spol M/Ž 5/2 4/1 2/2 11/5 Dob (prosjek, raspon) 39 (29-50) 31 (19-45) 26 (17-29) 33 (17-50) Uspjeh terapije procjenjivan je kod bolesnika s fistulama nakon 2, 6, 10 i 14 tjedana, a kod bolesnika s umjerenom ili teškom bolesti nakon 4 i 8 tjedana od primjene lijeka. Kod svakog bolesnika učinjen je kompletni fizikalni pregled i određeni laboratorijski pokazatelji (SE, KKS, CRP, ukupni proteini, elektroforeza proteina, TNF), iz čega se, uz anamnestičke podatke o broju stolica, bolovima i općem stanju, izračunavao indeks aktivnosti Crohnove bolesti (CDAI), prije početka terapije, za vrijeme terapije, te 1 i 2 mjeseca po njezinom završetku. Kod bolesnika s unutrašnjim fistulama, radiološke pretrage (pasaža tankog crijeva, irigografija) rađene su prije i nakon terapije. Rezultati su pregledno prikazani u tablicama. Umjerena/teška bolest prije 4 tj. CDAI 252 (222-329) 92 (51-109) TT (kg) 57 (46-63.5) 61.5 (46.5-69) SE (mm/h) 34.8 (19-60) 15.5 (7-32) CRP (mg/L) 31.9 (2.9-92.2) 6.3 (0-10.8) Vanjske fistule prije 2 tj. 6 tj. 10 tj. CDAI 222 (137-401) 132 (73-227) 84 (39-119) 117 (72-173) TT (kg) 63.3 (53.5-80) 66.3 (57-81) 69.1 (62.5-82) 69.4 (60-82.5) SE (mm/h) 25.6 (12-35) 10.4 (8-16) 9.6 (8-14) 21.8 (12-43) CRP (mg/L) 44.9 (8.3-71.5) 5.7 (2.2-10.7) 9.5 (3.8-23.5) 27.2 (0-107.1) Unutarnje fistuleprije 2 tj. 6 tj. 10 tj. CDAI 239 (83-380) 151 (37-328) 123 (15-202) 144 (30-248) TT (kg) 66.7 (39.5-90.6) 67.3 (38.5-92) 68.8 (40.5-94) 69.7 (43.5-95.5) SE (mm/h) 21.4 (3-70) 21.6 (2-83) 14.1 (2-41) 25.4 (3-92) CRP (mg/L) 14.8 (4.5-58) 18.8 (0.4-54.6) 14.1 (0.2-44.2) 17.3 (3.1-64.6) Iz rezultata je vidljivo da je najveći napredak postignut kod bolesnika s umjerenom Crohnovom bolesti, kod kojih je CDAI smanjen za čak 160 bodova u mjesec dana, uz prosječno sniženje SE za 19.3 mm/h, te CRP za 25.6 mg/L, i uz prosječni porast tjelesne težine od 4.5 kg. Kod bolesnika s vanjskim fistulama, potpuno zatvaranje fistula postignuto je kod 1 bolesnika, djelomično ili prolazno zatvaranje kod 3, dok je kod 1 bolesnika fistula ostala bez promjene. Uz to, aktivnost bolesti mjerena pomoću CDAI smanjena je za 105 bodova, uz sniženje SE za 3.8 mm/h i CRP za 17.7 mg/L, te porast tjelesne težine od 6.1 kg. Kod bolesnika s unutarnjim fistulama, zatvaranje polovice ili svih fistula radiološki je verificirano kod 4 bolesnika, dok su kod 3 bolesnika fistule ostale bez bitnog poboljšanja. I u ovoj je grupi zabilježeno klinički značajno sniženje CDAI za 95 bodova, uz dobitak od 3 kg na tjelesnoj težini, ali uz minimalno povišenje SE (4 mm/h) i CRP (2.5 mg/L), s time da su razultati bili bolji nakon 2 doze (u 6. tjednu), nego nakon 3. doze (u 10. tjednu). Od nuspojava lijeka zabilježeni su: herpes-zoster pektoralne regije, sistemska kandidijaza, perianalni apsces, akutni infekti gornjih dišnih puteva u 2 slučaja, mučnina u 2 slučaja, povraćanje, dispepsija, abodminalna bol, vrućica u 2 slučaja, infuzijska reakcija (osjećaj vrućine, bez povišenja tjel. temperature), pustulozne akne, osip, ginekomastija u 2 slučaja. Osim kod jednog bolesnika kod kojeg je pojava herpes-zostera zahtijevala odgodu 3. doze, ostali su bolesnici uredno primili terapiju, a nuspojave su uspješno tretirane, i niti jedna od njih nije zahtijevala dodatnu ili produženu hospitalizaciju. U zaključku možemo reći da RemicadeŽ predstavlja veliki napredak u terapiji bolesnika s umjerenom Crohnovom bolesti koji ne reagiraju na konvencionalnu terapiju, te u liječenju bolesnika s fistulama kao komplikacijom bolesti.

nije evidentirano

nije evidentirano