hrvatski

Izražaj i uloga Fas liganda u aktivaciji vanjskog puta apoptoze trofoblasta posteljica trudnoća kompliciranih preeklampsijom

Cilj: Istražiti izražaj i ulogu FasL u apoptozi trofoblasta posteljica, odrediti apoptotsku aktivnost trofoblasta zasebno u CTB-u, STB-u, ukupnom trofoblastu i trofoblastu sincicijalnih čvorića posteljica trudnoća kompliciranih PE i urednih trudnoća te ih usporediti. Odrediti izražaj antiapoptotskog čimbenika Bcl-2 i proliferacijskog čimbenika Ki-67 na trofoblastu ispitivanih posteljica te ih usporediti, kao i proučiti njihov izražaj u odnosu na izražaj FasL. Istražiti makroskopske i mikroskopske karakteristike posteljica obje ispitivane skupine. Metode i ispitanici: Ispitivanu skupinu čine podatci i posteljice iz 25 jednoplodnih trudnoća trećeg tromjesečja kompliciranih PE, te isti broj terminskih posteljica iz urednih trudnoća kao kontrolna skupina. Klinička dijagnoza PE postavljena je na temelju arterijske hipertenzije u prethodno normotenzivnih žena i proteinurije. Kriteriji isključenja iz studije obuhvaćali su: arterijsku hipertenziju, bolesti krvožilnog i bubrežnog sustava koje su postojale prije trudnoće, dijagnozu HELLP sindroma i znakove poremećenog koagulacijskog sustava. Apoptotska i proliferacijska aktivnost trofoblasta određena je uporabom protutijela M30 i antigena Ki-67. Izražaj FasL i Bcl-2 čimbenika određen je HSCORE metodom. Od patohistoloških karakteristika posteljice određeni su: dijametar, dužina i insercija pupkovine, postojanje cirkulatornih poremećaja, razgranatost, zrelost i vaskularizacija resica, razvijenost sinciciokapilarnih membrana, i karakteristike sincicijalnih čvorića. Rezultati: Trofoblast posteljica PE ima značajno veći apoptotski index CTB-a (P=0, 002), STB-a (P<0, 001), ukupnog trofoblasta (P<0, 001) i trofoblasta sincicijalnih čvorića (P<0, 001) u odnosu na posteljice kontrolne skupine. Razlika između ispitivanih apoptotskih indeksa unutar skupine posteljica PE je značajna (P<0, 001) ; apoptotski index je najmanji u CTB-u, veći u STB-u i ukupnom trofoblastu, te najveći u trofoblastu sincicijalnih čvorića. Proliferacijska aktivnost CTB-a je u značajnoj pozitivnoj korelaciji s apoptotskom aktivnošču CTB-a u kontrolnoj skupini posteljica (P=0, 045). Izražaj FasL značajno je manji na trofoblastu resica (P<0, 001) i trofoblastu sincicijalnih čvorića (P=<0, 001) posteljica PE u odnosu na kontrolnu skupinu. Izražaj Bcl-2 čimbenika je značajno veći na trofoblastu resica (P<0, 001) i trofoblastu sincicijalnih čvorića (P<0, 001) posteljica PE u odnosu na posteljice kontrolne skupine. Izražaji FasL i Bcl-2 čimbenika su u značajnoj pozitivnoj korelaciji kod posteljica kontrolne skupine na trofoblastu resica (P=0, 001) i trofoblastu sincicijalnih čvorića (P=0, 001). Proliferacijska aktivnosti CTB-a i izražaj FasL u značajnoj su pozitivnoj korelaciji u kontrolnoj skupini posteljica (P=0, 007). Posteljice PE imaju značajno manji broj resica (P<0, 001) i prosječan broj jezgara u sincicijalnom čvoriću (P=0, 069), ali je omjer broja sincicjalnih čvorića na broj resica (P<0, 001), ukupan broj jezgara u sincicijalnom čvoriću (P<0, 001), kao i prosječna površina sincicijalnih čvorića (P=0, 002) značajno veća u odnosu na posteljice kontrolne skupine Zaključak: povećana apoptotska aktivnost svih segmenata trofoblasta posteljica PE upućuje na ubrzani „preokret trofoblasta“ koji dovodi do stvaranja sincicijalnih čvorića kvalitativno različitih od onih u posteljicama urednih trudnoća. Smanjeni izražaj FasL kod posteljica PE nije u mogućnosti izazvati povećanu apoptozu, ali ni onemogućiti otpuštanje aberantnih sincicijalnih čvorića u majčinu cirkulaciju. Dokaz poremećenog apoptotskog procesa u posteljicama PE je i gubitak korelacije FasL i Bcl-2 čimbenika koji je u trofoblastu posteljica urednih trudnoća očuvan, dok povećani izražaj Bcl-2 čimbenika kod posteljica PE u odnosu na kontrolnu skupinu predstavlja odgovor na povećanu apoptotsku aktivnost. Korelacija FasL i proliferacijske aktivnosti održana je u kontrolnoj skupini, ali se u ispitivanoj skupini gubi, što je s jedne strane još jedan dokaz višestruke uloge FasL, a s druge strane potkrepljuje činjenicu o njegovoj manjkavosti kod PE.

Fas ligand; apoptoza; trofoblast; posteljica

nije evidentirano