hrvatski

Sinteza pirimidinskih nukleozidnih mimetika kao potencijalnih citostatika

Cilj istraživanja bio je sintetizirati nove spojeve iz reda C-5 supstituiranih pirimidinskih i furo[2, 3-d]pirimidinskih derivata radi ispitivanja njihovih djelovanja protiv zloćudnih tumorskih stanica porijeklom iz čovjeka. Sintetizirani su novi C-5 alkilni pirimidinskih derivati s metoksimetilnim lancem vezanim u položaju N-1 i/ili N-3, kao i novi C-5 alkinilni te 6-alkilfuro[2, 3-d]pirimidinski derivati. Alkinilni lanac je u položaj C-5 pirimidinskog prstena uveden Sonogashirinom reakcijom 5-joduracila i terminalnih alkina. Strukture svih pripravljenih spojeva potvrđene su spektroskopijom 1H i 13C NMR i spektrometrijom masa. Ispitivano je inhibitorno djelovanje spojeva 4-16 na rast zloćudnih tumorskih stanica: karcinoma dojke (MCF-7), karcinoma debelog crijeva (HCT 116 i SW 620) i karcinom pluća (H 460) porijeklom iz čovjeka. Od svih ispitanih spojeva 5-(2-kloretil)-2, 4-diklorpirimidin (4) pokazao je najizraženije citostatsko djelovanje protiv HCT 116 (0, 8 µM), MCF-7 (10 µM) i H 460 (3 µM ), dok spojevi 6 i 7 pokazuju umjerenu antitumorsku aktivnost protiv svih ispitanih tumorskih staničnih linija.

aciklički nukleozidni analozi pirimidina; C-5 supstituirani pirimidinski derivati; furo[2; 3-d]pirimidinski derivati; 1H i 13C NMR spektroskopija

nije evidentirano