engleski

Modified release microparticles of lorazepam prepared by interpolymer complex

Lorazepam je benzodiazepin jakog djelovanja, anksiolitik i sedativ. Njegova oralna primjena ograničena je niskom topljivošću u vodi i izrazitim metabolizmom u jetri u farmakološki inaktivne glukuronide. Cilj rada bio je ispitati utjecaj interpolimernog kompleksa na in vitro brzinu oslobađanja lorazepama iz mikročestica. DSC analizom pratile su se moguće interakcije između lijeka i polimera, s ciljem objašnjenja mehanizma kojim ispitivani polimer mijenja in vitro oslobađanje lijeka. Tehnikom sušenja raspršivanjem lorazepam je uklopljen u mikročestice interpolimernog kompleksa koji se sastoji od hidroksipropilmetilceluloze i karbopola. Brzina oslobađanja lorazepama iz mikročestica ovisila je o udjelu polimera koji je korišten u formulaciji te o pH-vrijednosti medija. Najbrže oslobađanje lorazepama postignuto je uklapanjem lorazepama u mikročestice s omjerom lijek/polimer 3:1. Oslobađanje iz tih mikročestica u mediju pH-vrijednosti 4.5 je 10 puta brže u odnosu na sam kristalinični lorazepam. DSC analiza je pokazala postojanje interakcije lorazepama s ispitivanim polimerom. Poboljšano oslobađanje lijeka iz mikročestica tumači se djelomičnom promjenom kristaliničnog stanja lijeka te pozitivnim utjecajem polimera na ovlaživanje čestica lijeka. Mikročestice oblikovane sa interpolimernim kompleksom mogu biti potencijalni ljekovit oblik za peroralnu primjenu lorazepama.

Drug delivery; microparticles; interpolymer complexes; hypromellose; carbomer; spray drying; in vitro drug release

nije evidentirano