hrvatski

Imunogeničnost agregata terapeutskih proteina

S obzirom na to da ima brojne nepoželjne učinke koji uključuju smanjenje akti vnosti , promijenjeno vrijeme poluživota u organizmu te povećanu imunogeničnost, agregacija proteina predstavlja značajan problem kod administracije biofarmaceuti ka. Čimbenici koji uzrokuju agregaciju proteina mogu biti strukturne karakteristi ke proteina (interni čimbenici) ili okolišni uvjeti (eksterni čimbenici). Proteinska agregacija jedan je od najviše proučavanih faktora imunogeničnosti terapeutskih proteina, ali usprkos tome do danas nije u potpunosti razjašnjen mehanizam kojim agregati terapeutskih proteina izazivaju imuni odgovor. Pokazano je, međuti m, kako ključnu ulogu u stvaranju imunološkog odgovora ima multi merno predočavanje anti gena, kao i njegove konformacijske promjene. Kako bi se osigurao razvoj sigurnog i efi kasnog proteinskog terapeuti ka u smislu nepoželjnih čimbenika koje izaziva proteinska agregacija, potrebno je osigurati analiti čke metode za karakterizaciju i kvanti fi kaciju agregata. Kvanti fi kacija agregata je nerijetko iznimno zahtjevna, što je povezano s činjenicom da se agregati mogu pojavljivati u mnogim i različiti m oblicima. Za detekciju i kvanti fi kaciju agregata uspješno se primjenuju brojne separacijske tehnike koje uključuju gel-fi ltracijsku kromatografiju, gel-elektroforezu, razlučivanje protočnim poljem i analiti čko ultracentrifugiranje, kao i spektroskopske detekcijske tehnike, od kojih se najčešće koriste UV/VIS, fl uorimetrija, dinamičko raspršenje svjetlosti i višekutno raspršenje svjetlosti .

analiti čke metode ; imunogeničnost ; proteinska agregacija ; struktura anti gena

nije evidentirano