hrvatski

Aktivnost signalnog puta Hh-Gli u estrogen ovisnim (MCF-7) i estrogen neovisnim (Sk-Br-3) staničnim linijama tumora dojke

Tamoksifen je inhibitor estrogenskog receptora i koristi se u terapiji estrogen-ovisnih tumora dojke. Ciklopamin je inhibitor signalnog puta Hh-Gli koji je aktivan u tumorima dojke. Utvrđeno je da je signalni put Hh-Gli aktivan u obje stanične linije, estrogen-ovisnoj (MCF-7) i estrogen-neovisnoj (Sk-Br-3): na razini i ekspresije gena i proteina te da se odvija različitim mehanizmima. U estrogen-ovisnoj liniji signalni put Hh-Gli odvija se autokrino, stanica sama proizvodi ligand Shh. U estrogen-neovisnoj liniji signalni put se odvija parakrino. Hh-Gli signalni put može se pokrenuti u obje linije egzogeno, ligandom Shh, te endogeno, pri čemu u autokrinoj liniji dolazi do autostimulacije a u parakrinoj tek nakon dodatka liganda Shh.Tamoxifen ima zapaženo djelovanje u puno većoj dozi u estrogen-neovisnoj liniji. Također kombinacijom tretmana ciklopaminom i tamoksifenom kratkoročno se aktivira Hh-Gli put. Kombinirani tretman ciklopaminom i tamoksifenom, unatoč dobrim učincima svakog spoja zasebno, može imati neočekivane posljedice pri istovremenoj primjeni, jer omogućava preživljenje stanica ako se spojevi primjenjuju istovremeno. To je vrlo važno zapaženje za primjene u klinici.

signalni put Hh-Gli; estrogeni receptor; tamoksifen; ciklopamin; ekspresija

nije evidentirano