hrvatski

Serumske razine metaloproteinaza i njihovih inhibitora tijekom infekcije patogenima koji koriste integrine kao stanične receptore

Matriks metaloproteinaze (MMP) je porodica proteolitičkih enzima čije brojne različite uloge nalazimo u normalnom imunom odgovoru na infekciju. Ipak, pretjerana aktivnost metaloproteinaza uslijed infekcije može voditi imunopatološkim procesima koji uzrokuju oštećenje tkiva, a što posljedično može pogodovati diseminaciji ili pak perzistenciji samog patogena. U normalnom tkivu, ekspresija, sekrecija i aktivnost metaloproteinaza je podvrgnuta strogoj kontroli koju reguliraju njihovi specifični endogeni tkivni inhibitori (TIMP). Također je poznato da se MMP vežu za proteine na površini stanica (npr. integrinske receptore), te da takve interakcije mogu imati modulatorni učinak na funkciju MMP-ova. Cilj ovoga istraživanja bio je ispitati postoji li utjecaj na produkciju metaloproteinaza i njihovih endogenih inhibitora tijekom akutne infekcije patogenima koji koriste beta integrine kao svoje stanične receptore. Koristeći ELISA metodu određivali smo ukupnu količinu solubilnih MMP-2, MMP-9, TIMP-1, i TIMP-2 u serumu pacijenata inficiranih virusom Dobrava (DOBV) i Coxiella burnetii, koji koriste β3 integrine za ulazak u stanicu, ili uropatogenom Escherichia coli, koja koristi β1 integrine za ulazak u stanicu. Također smo statističkom analizom korelirali vrijednosti MMP/TIMP-ova s pojedinim biokemijskim parametrima. Rezultati su pokazali da je razina MMP-2 u serumu bila značajno snižena u svim testiranim bolesnicima u odnosu na zdrave kontrole. Iako koriste različite beta integrine kao stanične receptore, obje bakterijske infekcije pokazale su snažno i statistički značajno sniženje produkcije MMP-2, te povišenje MMP-9 u odnosu na zdrave kontrole i bolesnike s DOBV infekcijom. Sva tri testirana patogena inducirali su značajni porast vrijednosti TIMP-1 u serumu u odnosu na zdrave kontrole, a također značajno viši bio je porast TIMP-1 u serumu bolesnika s DOBV infekcijom u odnosu na bakterijske infekcije. Vrijednosti MMP i TIMP u akutnoj fazi bolesti značajno su korelirale s pojedinim biokemijskim parametrima u obje bakterijske infekcije, ali ne i kod infekcije DOBV. U obje bakterijske infekcije pokazao se jači i značajniji učinak na produkciju metaloproteinaza, dok se, s druge strane, kod virusne infekcije snažan učinak primarno manifestirao u promjenama razina prirodnih inhibitora metaloproteinaza. To bi moglo sugerirati različite mehanizme preko kojih bi metaloproteinaze mogle biti umiješane u patologiju ovih dviju bakterijskih bolesti u odnosu na DOBV infekciju, istovremeno neovisnih o vrsti integrinskih receptora koje ovi mikroorganizmi koriste za ulazak u stanicu.

Matriks metaloproteinaze; integrinski receptori; virus Dobrava; Coxiella burnetii; Escherichia coli

nije evidentirano