hrvatski

Učinci hipertermije, kemoterapije i imunoterapije na Erlichov ascitesni tumor u miša

Istražili smo protutumorski, genotoksični, kemopreventivni i imunomodulacijski učinak vodene otopine propolisa (VOP), alkoholne otopine propolisa (AOP), naringenina i kvercetina te njihovih kombinacija s citostatikom cisplatinom nakon preventivne i terapijske obrade Swiss albino miševa nositelja Ehrlichovog ascitesnog tumora (EAT) u uvjetima fiziološke intraperitonejske temperature (37°C) i intraperitonejske hipertermije (43°C). Miševi su preventivno obrađeni s VOP-om, AOP-om, naringeninom ili kvercetinom (i.p. 50 mg kg-1) 7 i 3 dana prije i.p. unosa 2×106 EAT stanica, dok je cisplatina primijenjena (i.p. 5 ili 10 mg kg-1) 3. dana nakon unosa EAT stanica u uvjetima fiziološke intraperitonejske temperature (37°C) i intraperitonejske hipertermije (43°C). Također, miševi su terapijski obrađeni primjenom cisplatine (i.p. 5 ili 10 mg kg-1) u uvjetima fiziološke intraperitonejske temperature (37°C) i intraperitonejske hipertermije (43°C) 5. dana nakon i.p. unosa 2×106 EAT stanica te primjenom VOP-a, AOP-a, naringenina ili kvercetina (i.p. 50 mg kg-1) 6. i 12. dana nakon i.p. unosa EAT stanica. Protutumorski učinak utvrdili smo praćenjem duljine preživljavanja miševa, određivanjem broja živih i mrtvih tumorskih stanica u peritonejskoj tekućini te diferencijalnim određivanjem broja stanica u peritonejskoj tekućini. Genotoksični učinak utvrdili smo primjenom izvedbe komet testa u lužnatim uvjetima na leukocitima periferne krvi, stanicama jetre, bubrega i tumora te primjenom mikronukleus testa na retikulocitima periferne krvi. Kemopreventivni i imunomodulacijski učinak utvrdili smo praćenjem hematoloških (leukociti, eritrociti, hemoglobin, hematokrit, MVC, MCH, MCHC i trombociti) i biokemijskih parametara (ALP, AST, ALT, LD, urea i ukupni proteini) te funkcionalne aktivnosti makrofaga u peritonejskoj tekućini. Općenito, najbolji rezultati su dobiveni kod miševa preventivno obrađenih združenom primjenom pripravaka propolisa ili flavonoida te cisplatine u uvjetima intraperitonejske hipertermije (43°C). Naime, preventivna imunoterapija s VOP-om, AOP-om, naringeninom i kvercetinom izaziva bolji imunosni odgovor prema tumorskim stanicama i istovremeno štiti zdrave stanice od toksičnoog djelovanja cisplatine, a hipertermija doprinosi povećanju protutumorske učinkovitosti cisplatine, što sugerira moguću kliničku uporabu hipertermije i propolisa te njegovih flavonoidnih sastavnica s ciljem povećanja protutumorskog učinka citostatika i imunosti organizma te smanjenja štetnih učinaka kemoterapeutika na normalne stanice i tkiva.

Propolis; flavonoidi; cisplatina; hipertermija; Erlichov asitesni tumor; komet test; mikronukleus test; preživljavanje

nije evidentirano