hrvatski

Usporedba učinaka imunosupresivnih tvari na proliferaciju limfocita t periferne krvi

Cilj: Usporedba in vitro djelovanja ciklosporina, takrolimusa, sirolimusa, mikofenolat-mofetila i daklizumaba na proliferaciju i apoptozu anti-CD3 potaknutih limfocita T periferne krvi. Materijal i metode: Metodom protočne citometrije analizirana je zastupljenost stanica u G0/G1, S i G2+M fazi diobenog ciklusa, čime se određivala proliferativna reaktivnost stanica, te postotak stanica u sub-G1 vršku koji je odgovarao apoptotičnim stanicama. Stanice su potaknute na poliklonsku proliferaciju pomoću preinkubiranih anti-CD3 (OKT-3) protutijela tijekom tri dana. Navedene imunosupresivne tvari testirane su u dvije koncentracije, onoj koja odgovara razini lijeka u krvi bolesnika u rutinskoj primjeni, te deseterostruko većoj. Sadržaj DNK u jezgri stanica prikazivan je metodom ugradnje fluorescentne boje propidijskog jodida. Rezultati: Analizom staničnog ciklusa, uočeno je da stimulacija stanica s anti-CD3 protutijelima dovodi do statistički značajnog porasta zastupljenosti stanica u proliferativnim S i G2+M fazama te pada zastupljenosti u mirujućoj G0/G1 fazi diobenog ciklusa u odnosu na nestimulirane stanice. Svi testirani imunosupresivni lijekovi statistički značajno su smanjili proliferaciju limfocita T, a najsnažniji učinak na supresiju S faze diobenog ciklusa u standardnoj koncentraciji pokazao je mikofenolat- mofetil, dok je G2+M fazu najsnažnije blokirao sirolimus. Najslabije djelovanje na obje proliferativne faze ciklusa pokazao je daklizumab. Stimulacija stanica s anti-CD3 protutijelima povećala je zatupljenost stanica u apoptozi u odnosu na nestimuliranu kontrolu. Sličan snažni proapoptotički učinak imale su i deseterostruko veće doze ciklosporina i mikofenolat-mofetila, dok je u standardnim dozama jedino sirolimus povećao zastupljenost stanica u apoptozi. Zaključak: Ovi rezultati predstavljaju doprinos upoznavanju djelovanja imunosupresivnih lijekova i mogućnostima optimizacije imunosupresivnog liječenja, s ciljem smanjenja neželjenih učinaka prekomjerne imunosupresije i poboljšanja preživljavanja bolesnika i presatka.

Ciklosporin A; Takrolimus; Sirolimus; Mikofenolat-mofetil; Daklizumab; Imunofenotipizacija limfocita; Imunosupresija; Protočna citometrija; Stanični ciklus limfocita

nije evidentirano