hrvatski

Priprava čvrstih disperzija za kontrolirano oslobađanje lijeka metodom sušenja raspršivanjem

Za potrebe rada pripravljene su i karakterizirane poli(met)akrilne mikročestice s uklopljenim mupirocin kalcijem primjenom tehnike sušenja raspršivanjem. Istraženi su utjecaji omjera lijeka i polimera (5 : 1, 2 : 1, 1 : 1, 1 : 2, 1 : 5, m/m), ulazne temperature (70 – 110 °C), koncentracije otopine za raspršivanje (1%-5%, m/m), otapala za pripravu otopine za raspršivanje te fizičkih oblika polimera na učinkovitost uklapanja lijeka u mikročestice, iskorištenje procesa, brzinu oslobađanja lijeka iz mikročestica, morfologiju i veličinu čestica te svojstva čvrstog stanja i fizičku stabilnost. Veličina čestica analizirane je metodom difrakcije laserske zrake pri niskom kutu, a morfologija primjenom elektronskog mikroskopa. Svojstva čvrstog stanja određena su primjenom rendgenske difrakcije, modulirane diferencijalne pretražne kalorimetrije i termogravimetrije te Fourier transformirane infracrvene i Ramanove spektroskopije. Kinetika oslobađanja lijeka iz mikročestica analizirana je pomoću monoeksponencijalnih i bieksponencijalnih matematičkih modela. Ispitana je antimikrobna djelotvornost mikročestica na sojevima Staphyloccocus aureus radi potvrde funkcionalnosti pripravljenih mikročestica kojima se postiže najpovoljnije in vitro oslobađanje lijeka. Najuspješnije kontrolirano oslobađanje ostvareno je za uzorke s povećanim udjelom lijeka (omjer lijeka i polimera 2 : 1, m/m), pripravljenim pri povišenim ulaznim temperaturama (100 – 110 °C) ili iz otopina sa sniženom koncentracijom otopine za raspršivanje (<4%, m/m). Kontrolirano oslobađanje lijeka ostvareno je i za mikročestice izrađene iz različitih otapala sljedećim redoslijedom: metanol = metanol-etanol (50 : 50, m/m) > aceton-izopropanol (40 : 60, m/m). Mikročestice izrađene iz različitih otapala bile su fizički stabilne tijekom deset mjeseci, bez znatnijih promjena u načinu oslobađanja lijeka. Antimikrobna djelotvornost lijeka oslobođenoga iz mikročestica pokazao da je lijek sačuvao svoju aktivnost i nakon procesa mikrokapsuliranja. Također, usporeno oslobađanje lijeka potvrđeno je studijama dinamike uginuća na S. aureus (ATCC 29213) i na meticilin-rezistentnom soju S. aureus (MRSA). Općenito, početna zasićenost lijeka/polimer u otopini, kao i ulazna temperatura i uporabljena otapala upravljaju procesom očvršćivanja tijekom sušenja kapljice te, posljedično, morfologijom mikročestica i načinom oslobađanja lijeka. Procesom sušenja raspršivanjem iz otopine lijeka i polimera nastaju amorfne čvrste disperzije. Ovisno o omjeru lijeka i polimera, one su čvrste otopine ili kombinacije čvrste otopine i amorfnih nakupina lijeka. Kontrolirano oslobađanje lijeka ostvareno je samo iz amorfnih čvrstih otopina, uz preduvjet da je polimerni matriks nastao kasnije u procesu sušenja, nakon dovoljnog sažimanja kapljice i stvaranja gušćega polimernog matriksa.

sušenje raspršivanjem; čvrste disperzije; kontrolirano oslobađanje lijeka; stabilnost; antimikrobna djelotvornost; svojstva čvrstog stanja

nije evidentirano