hrvatski

Priprava mikročestica za kontrolirano oslobađanje lijeka tehnikom sušenja raspršivanjem

Polimerne mikročestice su nosači djelatne tvari odnosno terapijski sustavi sa svojstvima ciljanog djelovanja i kontroliranog oslobađanja uklopljenog lijeka. Sušenje raspršivanjem je dobro poznata metoda priprave polimernih mikročestica. Profil oslobađanja lijeka iz polimernih mikročestica pripravljenih sušenjem raspršivanjem uvelike ovisi o formulacijskim i procesnim parametrima. Stoga, njihove i najmanje promjene mogu značajno promijeniti učinak polimernih mikročestica kao terapijskog sustava. U ovom su radu pripravljene polimetakrilatne mikročestice s mupirocinom, te je ispitano kako formulacijski (maseni omjer lijeka i polimera: 5:1, 2:1, 1:1, 1:2 i 1:5, koncentracija raspršivane otopine: 1-5%, m/m) i procesni (temperatura sušenja: 70-110 °C) parametri utječu na kinetiku oslobađanja lijeka te fizičko-kemijska svojstva i morfologiju čestica. Uspješnost uklapanja i oslobađanje lijeka praćeni su primjenom kromatografskih metoda, dok je morfologija mikročestica ispitana pretražnom elektronskom mikroskopijom. Karakteristike čvrstog stanja analizirane su termičkim metodama (termogravimetrijom i moduliranom diferencijalnom pretražnom kalorimetrijom), infracrvenom spektroskopijom s Fourijerovom transformacijom) i difrakcijom rentgenskih zraka na praškastom uzorku. Postignuta je dobra uspješnost uklapanja lijeka, uz nastanak amorfnih čvrstih disperzija. Morfologija mikročestica je bila uglavnom uvjetovana omjerom lijeka i polimera. Brzina oslobađanja lijeka iz mikročestica ovisila je o temperaturi sušenja i koncentraciji raspršivane otopine. Pri višim temperaturama (> 90 °C) je, uslijed povećane gibljivosti polimernih lanaca i sveobuhvatnijeg isparavanja otapala, formiran mikromatriks koji je bolje kontrolirao početno oslobađanje lijeka. Povećanje koncentracije raspršivane otopine rezultiralo je bržim početnim oslobađanjem lijeka, zbog nastanka manje gustog mikromatriksa. Neočekivano, omjer lijeka i polimera nije bio dostatan parametar za predviđanje kinetike oslobađanja lijeka. Za očekivati bi bilo da će mikročestice s većim udjelom polimera bolje kontrolirati oslobađanje lijeka. Pokazano je, međutim, da mikročestice s omjerom lijeka i polimera 2:1 značajno bolje kontroliraju oslobađanje lijeka od ostalih ispitivanih mikročestica.

mikročestice; sušenje raspršivanjem; kontrolirano oslobađanje

nije evidentirano