hrvatski

Ekspresija izoformi onkogena GLI u sporadičnim karcinomima debelog crijeva

U karcinomima debelog crijeva pokazali smo da je Hh-Gli put aktivan i da transkripcijski faktor Gli3 ima centralnu ulogu u odnosu na ostale dvije forme Gli1 i Gli2. Naša istraživanja na dvije stanične linije kao i na rezovima tumorskog tkiva pokazala su da je Gli1 manje aktivnosti u odnosu na Gli2 i Gli3. Nadalje, važno zapažanje je da je Gli3 značajnije aktivan u uznapredovalom stadiju bolesti (Dukes C), a GSK3β u većini slučajeva pokazuje značajniju aktivnost. Naša ispitivanja pokazuju da ligand Shh pokreće Hh-Gli put, te da sva tri oblika proteina Gli imaju aktivacijsku ulogu. Na temelju smanjenog učinka blokade puta ciklopaminom može se zaključiti da je do aktivacije puta došlo na razini nizvodno od Smo. Naši rezultati ukazuju da se vjerojatno radi o regulaciji na razini transkripcijskog faktora Gli, odnosno modulaciji njegovog cijepanja na aktivatorski ili represorski oblik. Gli3 pune duljine djeluje kao aktivator puta, iako bi se u normalnim uvjetima Gli3 trebao preferencijalno cijepati na represorski oblik. Gli1 nema ulogu glavnog regulatora puta, kao što je u nekim tumorima, već ovdje tu ulogu preuzimaju Gli2 i Gli3.

signalni put Hh-Gli; karcinom debelog crijeva; inhibicija; ciklopamin; stanična kultura

nije evidentirano