hrvatski

Utjecaj antisens peptida (LVKAT) na hepatoprotektivno djelovanje γ2-MSH

Bolesti jetre veliki su javnozdravstveni i medicinski problem, kako u razvijenim zemljama tako i u zemljama u razvoju. Liječenje upalnih bolesti jetre proteklih desetljeća je uvelike napredovalo, no unatoč tome postoji potreba za boljim i učinkovitijim lijekovima. Zadnjih desetak godina u velikoj mjeri se istražuju melanokortini koji kao inhibitori upale predstavljaju moguće hepatoprotektivne lijekove za kroničnu upalnu bolest jetre. Ciljevi ovog istraživanja bili su potvrditi hepatoprotektivani učinak γ2-MSH i ispitati učinak antisens peptida LVKAT na jetru te poništiti protektivni učinak sense peptida (γ2-MSH) ekvimolarnom dozom antisens peptida. U istraživanju su korišteni mužjaci miševa CBA soja. Ispitivane tvari su aplicirane intraperitonealno, jedan sat prije intragastričke aplikacije paracetamola. γ2-MSH i LVKAT su primjenjivani u ekvimolarnim dozama. Životinje su žrtvovane 24 sata nakon primjene paracetamola. Za procjenu hepatotoksičnosti ispitivanih tvari korišteni su biokemijski parametri (AST i ALT) i patohistološka analiza. U životinja tretiranih s γ2-MSH (0, 24 mg/kg) uočeno je statistički značajno sniženje svih ispitivanih parametara u odnosu na kontrolnu skupinu (p < 0, 05), te je time je potvrđeno njegovo hepatoprotektivno djelovanje. LVKAT, primijenjen sam, u dozi 0, 8 mg/kg, nije djelovao hepatoprotektivno, dok je primijenjen u ekvimolaroj dozi s γ2-MSH (0, 24 mg/kg) poništio protektivni učinak γ2-MSH kako na parametru razine nekroze hepatocita, tako i na ostalim dvama parametrima – AST-u i ALT-u. Ekvimolarna doza antisens peptida LVKAT je 0, 8 mg/kg. Dokidanje protektivnog uĉinka peptida in vivo potvrđuje Blalockovu teoriju molekularnog prepoznavanja. Prikazani rezultati hepatoprotektivnog djelovanja γ2-MSH i njegovog poništavanja antisens peptidom ukazuju na važnost daljnjih istraživanja melanokortina, u svrhu njihove eventualne primjene u razvoju budućih hepatoprotektivnih lijekova.

melanokortini; γ2-MSH; LVKAT; paracetamol; hepatoprotekcija

nije evidentirano