hrvatski

Utjecaj izoformi gena p73 na metiliranja DNA u stanicama raka

Uloga gena p73 u tumorigenezi nije u potpunosti razjašnjena. Korištenjem promotora P1 nastaju izoforme sa cijelovitim transaktivacijskim područjem (TAp73), odnosno promotora P2 izoforme bez te regije (ΔNp73). Najčešća promjena u tumorima je povećana ekspresija izoforme ΔNp73, koja djeluje kao transdominantni inhibitor TAp73 i p53. Metiliranost DNA je oblik reverzibilne epigenetičke regulacije, kojim se nakon replikacije dodaju metilne skupine na citozinske ostatke DNA, mijenjajući aktivnost staničnih gena. Hipermetiliranost otoka CpG u promotorskim regijama pojedinih gena inhibira transkripciju utišavajući gene. Koristeći inducibilni sustav tet-on ispitali smo utjecaj pojačane ekspresije TAp73α i ΔNp73α na globalnu metiliranost DNA, no nismo pronašli statistički značajnu promjenu metiliranosti uzoraka s aktiviranim izoformama p73 u odnosu na njihove kontrole. Rezultate smo usporedili s rezultatima genske ekspresije nakon aktivacije ΔNp73α i TAp73α iz literature. Za gene koji pokazuju pojačanu ekspresiju našli smo, premda statistički ne značajno, smanjenje metiliranosti promotorskih CpG otoka, što potvrđuje činjenicu da metiliranje može utjecati na regulaciju aktivnosti gena

TP73 ; izoforme p73 ; TAp73α ; ΔNp73α ; metiliranje

nije evidentirano