hrvatski

Priprava i ispitivanje hidroksamatnih inhibitora humane dipeptidil-peptidaze III

Dipeptidil-peptidaza III (DPP III) je cink-metalopeptidaza koja hidrolitički odcjepljuje dipeptide s amino-kraja supstrata i sudjeluje u unutarstaničnom metabolizmu proteina. Druge (pato)fiziološke uloge DPP III nedovoljno su razjašnjene zbog nedostupnosti specifičnog inhibitora. Derivati hidroksamske kiseline inhibiraju metalo-enzime kompleksirajući metal aktivnog mjesta. U okviru ovog diplomskog rada sintetizirana su tri hidroksamatna dipeptida (H-Phe-Phe-NHOH, H-Phe-Leu-NHOH i H-Phe-Gly-NHOH) – analoga supstrata DPP III, s ciljem pripreme inhibitora toga enzima. Tijekom sinteze uočena su gelatorska svojstva nekih derivata hidroksamskih kiselina, a najveća efikasnot geliranja ustanovljena je za spojeve Z-Phe-Leu-NHOBn i H-Phe-NHOBn × CF3COOH. Ispitivanje utjecaja na hidrolitičku aktivnost humane DPP III, pokazalo je da sva tri hidroksamatna dipeptida kompetitivno inhibiraju enzim: najjače H-Phe-Phe-NHOH (Ki = 0, 034 μM), a najslabije H-Phe-Gly-NHOH (Ki = 14, 95 μM), dok je efekt H-Phe-Leu-NHOH (Ki = 0, 91 μM) bio između tih dvaju. Rezultati otkrivaju da inhibicija DPP III ovisi o aminokiselini u P1 položaju hidroksamatnog dipeptida. Novosintetizirani H-Phe-Phe-NHOH spada u dosad najjače inhibitore humane DPP III.

dipeptidil-peptidaza III; gel; hidroksamska kiselina; vodikova veza

nije evidentirano