hrvatski

Genotipizacija citokroma P-450 CYP2D6 u bolesnika na terapiji psihoaktivnim lijekovima

U oksidativnom metabolizmu velikog dijela psihoaktivnih lijekova značajnu ulogu ima polimorfan izoenzim CYP2D6. Njegovih šest mutatnih alela (null aleli *3, *4, *5, *6, *7, i *8) kodiraju neaktivne enzimske molekule. Nosioc dva mutantna alela predstavlja sporometabolizirajući (poor metabolizer, PM) fenotip dok se nosioc samo jednog oštećenog alela smatra srednjemetabolizirajući (intermediate metabolizer, IM) fenotip. Prepoznavanje bolesnika s inaktivnim varijantama CYP2D6 omogućuje sigurniji odabir lijeka i uspješnije liječenje. Cilj ove studije bio je ispitati učestalost null alela u skupini zdravih (n=64) i u skupini psihijatrijskih bolesnika (n=68) metodom multipleks alel specifične PCR. U kontrolnoj skupini nađeni su mutantni aleli 2D6 *3 (1.6%), *4 (14.1%) i *6 (0.8%), dok su u skupini bolesnika nađeni samo 2D6 *4 (19.9%) i *6 (3.7%) aleli, (c2p=0.025). U skupini zadovoljavajućeg terapijskog odgovora (n=36) nađeno je 22.2% 2D6*4 alela i 4.2% 2D6*6 alela. Predvidivi fenotip pokazao je 36.1% IM i 8.3% PM. Statistički značajna razlika 2D6*4 alela (33.3%), c2p=0.045) i predvidivog fenotipa (33.3% IM i 16.7% PM, c2p=0.002) nađena je u skupini pojačano doziranih bolesnika (n=6). Skupina bolesnika s manjom dozom (n=12) pokazala je razliku prema zadovoljavajuće doziranim samo za predvidivi fenotip (50.0% IM i 0% PM, c2p<0.001) dok se frekvencije alela 2D6*4 (20.8%) i *6 (4.2%) nisu statistički značajno razlikovale.

citokrom P450; CYP2D6; psihoaktivni lijekovi

nije evidentirano