hrvatski

Genotipizacija citokroma P-450 CYP2D6 u psihijatrijskih bolesnika na terapiji psihoaktivnim lijekovima

Polimorfna izoforma sustava Citokroma P450 – CYP2D6 ima važnu ulogu u oksidativnom metabolizmu dijela psihoaktivnih lijekova. CYP2D6 “null aleli” (CYP2D6*3, *4, *5, *6, *7, i *8) kodiraju neaktivno enzimske forme. Homozigoti za kombinacije ovih alela predstavljaju sporometabolizirajući fenotip – engl. Poor metabolizer phenotype – PM, dok se nosioci samo jednog oštećenog alela (dok drugi ostaje funkcionalan) smatraju srednjemetabolizirajući (eng. Intermediate metabolizer phenotype - IM). Važnost genotipizacije bolesnika s ovim inaktivnim genskim varijantama jest u mogućnostima unaprijeđenja liječenja. Cilj istraživanja bio je pomoću multipleks alel specifične reakcije polimeraze ispitati učestalosti inaktivnih alela u skupini psihijatrijskih bolesnika oboljelih od depresije (n=49) i shizofrenije (n=86) u usporedbi sa skupinom zdravih ispitanika (n=145). Jedini pronađeni aleli u svim skupinama bili su CYP2D6*3, *4 i *6. Za frekvencije alela, genotipa i predviđenog fenotipa, u skupini depresija nije pronađena razlika u odnosu prema zdravima (p>0,05). Međutim, skupina shizofrenija statistički se od zdravih značajno razlikuje u frekvencijama alela (p=0,002), genotipova (p=0,016) i fenotipova (p=0,018). Ustanovljeni relativni rizik od 2,542 za alel CYP2D6 *4 upućuje na značajnu povezanost ovog alela sa shizofrenijom, što pokazuje i relativni rizik za PM fenotip (homozigoti za *4/*4) a koji iznosi 5,020. Također smo istražili i vezu polimorfizma CYP2D6 sa nuspojavama izraženim u bolesnika na dugotrajnoj terapiji psihofarmacima. Značajna razlika ustanovljena je za frekvencije alela (p=0,002), genotipa (p=0,029) i fenotipa (p=0,002) između skupina bolesnika koji imaju, odnosno nemaju izražene nuspojave. Relativni rizik od 2,626 i 5,333 za alele 2D6*4 i 2D6*6, te 7,080 za PM fenotip ukazuju na značajnu povezanost polimorfizma CYP2D6 i stvarnog metaboličkog kapaciteta osobe (odnosno izraženih nuspojava). Time smo pokazali da genotipizacija i fenotipizacija CYP2D6 može biti od velike koristi u predviđanju djelovanja psihoaktivnih lijekova, iako stvarnu korist u predviđanju kliničkih efekata tek treba ustanoviti.

CYP2D6; psihoaktivni lijekovi

nije evidentirano