hrvatski

Regulacija diferencijacije stanica akutne promijelocitne leukemije koštanim morfogenetskim proteinima

Cilj ove disertacije bio je istražiti učinak koštanih morfogenetskih proteina (BMP) na kočenje diferencijacije staničnih linija mijeloidne leukemije NB4 i HL60 iz malignih promijelocita u neutrofile nakon obrade all-trans retinoičnom kiselinom, kao i njihov značaj u patofiziologiji akutne promijelocitne leukemije analizom primarnih uzoraka bolesnika oboljelih od te bolesti. Utvrđeno je da se dodavanjem molekula BMP u ispitivane stanične kulture obrađene all-trans retinoičnom kiselinom značajno smanjuje udio diferenciranih stanica, dok se dodavanjem BMP-antagonista NOGGIN-a smanjuje anti-diferencijacijski učinak. Rezultati dobiveni u uvjetima in vitro na staničnim linijama potvrđeni su i u uzorcima bolesnika. Praćenjem promjena u izražaju gena koji sudjeluju u signalnim putevima all-trans retinoične kiseline i molekula BMP došlo se do zaključka da bi geni ID, koji su važan dio BMP-signalnog puta, mogli posredovati anti-diferencijacijski učinak molekula BMP. Molekule BMP također smanjuju izražaj diferencijacijskih gena što može predstavljati molekularnu osnovu interferencije signala BMP i diferencijacijskog djelovanja all-trans retinoične kiseline. Rezultati dobiveni u ovom istraživanju doprinose razjašnjenju uloge koštanih morfogenetskih proteina u kočenju diferencijacije stanica mijeloidnih leukemijskih linija nakon obrade all-trans retinoičnom kiselinom kao i njihovu važnost u patogenezi akutne promijelocitne leukemije u bolesnika oboljelih od te bolesti. Ovi rezultati mogli bi imati važnu ulogu u istraživanjima adekvatnih metoda liječenja bolesnika oboljelih od akutne promijelocitne leukemije koji razviju otpornost na standardno liječenje all-trans retinoičnom kiselinom i kemoterapeuticima.

Akutna promijelocitna leukemija; Koštani morfogenetski proteini; All-trans retinoična kiselina; Diferencijacija; ID geni; Stanične linije; Bolesnici

nije evidentirano