hrvatski

Dinamička kinetička rezolucija katalizirana halogenhidrin dehalogenazom

Kvantitativna transformacija smjese enantiomera u produkt koji sadrži samo jedan enantiomer predstavlja velik izazov u asimetričnoj sintezi. Dinamička kinetička rezolucija (DKR) je metoda koja se može koristiti za deracemizaciju racemata, a bazira se na kinetičkoj rezoluciji (KR) u kombinaciji s in situ racemizacijom sporije reagirajućeg enantiomera. Enzimski katalizirana racemizacija je dobar izbor za dinamičku kinetičku rezoluciju jer se izvodi pri sobnoj temperaturi, neutralnom pH, atmosferskom tlaku i visoke je kemoselektivnosti. Halogenhidrin dehalogenaze su jedinstveni enzimi koji simultano kataliziraju racemizaciju i kinetičku rezoluciju određenih supstrata, derivata epihalogenhidrina poput epibromhidrina i epiklorhidrina. [1] U reakciji 2-metil epibromhidrina (1) s cijanatom, kataliziranoj s halogenhidrin dehalogenazom iz Agrobacterium radiobacter AD1 (HheC), kao produkt nastaje 2-oksazolidinon (S-2) u iskorištenju od 47 % i visoke enantiomerne čistoće, 98% ev. [2] Kada je u reakcijskoj smjesi prisutna mala količina natrijevog bromida, dolazi do brze racemizacije sporije reagirajućeg enantiomera supstrata te istovremeno do 100%-tne konverzije epoksida u 2- oksazolidinon. Kao rezultat dinamičke kinetičke rezolucije S-2 je izoliran u iskorištenju od 90% i 99, 5% ev.

dinamička kinetička rezolucija; halogenhidrin dehalogenaza

nije evidentirano