engleski

The role of lipids in the pathogenesis of Alzheimer's disease - from molecular mechanisms to disease biomarkers

Lipidi imaju važnu ulogu u razvoju Alzheimerove bolesti (AB). Rijetka nasljedna bolest transporta kolesterola, Niemann-Pick tipa C (NPC), pokazuje sličnosti s AB. U ovom radu smo istražili mehanizam kojim nakupljanje kolesterola u staničnom modelu bolesti NPC izaziva povećano amiloidogeno cijepanje proteina prekursora peptida amiloid-β (APP) enzimom β-sekretaza (BACE1), što predstavlja ključan događaj u AB. Naši rezultati ukazuju da nakupljanje kolesterola u stanicama NPC dovodi do povećanog smještaja proteina APP i BACE1 u kolesterolom bogatim lipidnim splavima. Također razina kolesterola u stanicama NPC utječe na transport proteina BACE1 i na njegovo nakupljanje u reciklirajućim endosomima. Povećani izražaj Golgi-jevog proteina koji veže ADP ribozilacijski faktor (GGA1) u stanicama NPC uzrokuje izraženiji smještaj proteina APP na površini stanice te njegovo smanjeno cijepanje proteinom BACE1, čak i u uvjetima povišenog kolesterola. Osim toga, razvili smo metodu temeljenu na spektrometriji masa za analiziranje fosfolipida u humanom likvoru. Uočili smo povećanu razinu sfingomijelina u likvoru osoba u prodromalnoj fazi AB. Naši rezultati pridonose razumijevanju uloge lipida u nastanku AB.

Alzheimer’s disease; APP; BACE1; cerebrospinal fluid; cholesterol; mass spectrometry; Niemann-Pick type C disease; phospholipids; sphingomyelin

nije evidentirano