hrvatski

Istraživanje promjena LDL-receptora u bolesnika s hiperkolesterolemijom

Ateroskleroza je danas vodeći patobiokemijski uzročnik pobola i smrti u više od pola svjetskog pučanstva. Kako su u svakoj aterosklerotskoj leziji nalazi kolesterol podrijetlom iz LDL-a, to ukazuje da poremećeji u metabolizmu lipoproteina imaju značajnu ulogu u nastanku ateroskleroze. Hiperkolesterolemija je važan rizični čimbenik u razvoju ateroskleroze. Razvija se kao posljedica jednog ili istodobno više prisutnih poremećaja koji mijenjaju katabolizam lipoproteina posredovan LDL-receptorom. Fenotipska varijabilnost hiperkolesterolemije uzrokovana uzajamnim djelovanjem genskih čimbenika i čimbenika okoline nameće potrebu za unaprijeđenjem dijagnostičke obrade primarne hiperkolesterolemije. U ovom radu su prikazani rezultati provedenog istraživanja molekularne osnove hiperkolesterolemije u bolesnika iz Zagreba i okolice. U ispitanoj skupini hiperkolesterolemičnih osoba (n=420) temeljem analize dijela gena za LDL-receptor, mutacije Apo B3500 i funkcijskog testa LDL-receptora ustanovljeno je da su molekularne promjene u domeni koja veže ligand i domeni nužnoj za recikliranje LDL-receptora odgovorne za razvoj FH. Pored već u literaturi opisanih mutacija Asp200Gly, Ala370Thr i Gly457Arg, otkrivena je potpuno nova mutacija gena za LDL-receptor, Cys127Arg (FH-Zagreb), dok polimorfizmi Arg450 i Val506 nemaju izravan učinak na učinkovitost LDL-receptora. Relativna aktivnost LDL-receptora na staničnoj membrani monocita smanjena je u 36% bolesnika. U našoj populaciji utvrđena je dosad samo jedna hiperkolesterolemija uzrokovana mutacijom Apo B3500. Fenotipskoj varijabilnosti hiperkolesterolemije u FH doprinosi i polimorfizam Apo E jer je u bolesnika s hiperkolesterolemijom zamjećena pet puta veća učestalost Apo E 2/3 u odnosu na opću populaciju. Učinak Lp(a) neovisan o aktivnosti LDL-receptora. Od posebnog su značaja čimbenici okoline, poput prehrane i lijekova, čiji se učinak očituje na razini regulacije aktivnosti LDL-receptora. Započeto istraživanje potrebno je proširiti na preostali dio gena za LDL-receptor, te na veći broj bolesnika s prostora cijele Hrvatske, kako bi se s većom sigurnošću moglo govoriti o molekularnoj osnovi hiperkolesterolemije u Hrvatskoj.

hiperkolesterolemija; LDL-receptor; Apo B; mutacije; diferencijalna dijagnostika

nije evidentirano