hrvatski

Globalna DNA metilacija i trisomija 21

Cilj ovog rada bio je utvrditi povezanosti globalne DNA metilacije i nepravilnog razdvajanja kromosoma 21 tijekom oogeneze. Ispitivan je i utjecaj endogenih i egzogenih čimbenika na globalnu DNA metilaciju, kao što su MTHFR C677T polimorfizam, starosna dob, indeks tjelesne mase, unos folata putem prehrane, perikoncepcijski unos pripravaka folata, uživanje duhanskog dima i alkohola te primjena lijekova. Ispitanici i metode: U istraživanje je bilo uključeno 94 majki djece s Downovim sindromom (DS) majčinog podrijetla u kojih je točno određena mejotička dioba u kojoj je došlo do nerazdvajanja kromosoma 21. Kontrolnu grupu su činile majke zdrave djece i uredne obiteljske i osobne anamneze (N=100). Globalna DNA metilacija analizirana je u limfocitima periferne krvi, kvantifikacijom metilacije LINE-1 pomoću MethyLight metode. Genotipizacija MTHFR C677T polimorfizma izvedena je PCR-RFLP metodom. Rezultati: Globalna DNA metilacija u majki djece s DS-om je statistički značajno niža nego u majki zdrave djece (P=0, 000), ali se ne razlikuje ovisno o mejotičkoj diobi u kojoj je došlo do nerazdvajanja kromosoma 21 (P=1, 000). Kombinacija MTHFR C677T genotip/prehrana je statistički značajan prediktor globalne DNA metilacije u majki djece s DS-om (R2=4, 5% ; P=0, 046). Najniže vrijednosti globalne DNA metilacije su imale majke CT+TT genotipa i prehrane siromašne folatima. Doprinos ovog čimbenika na varijabilnost globalne DNA metilacije još je veći u majki kod kojih se dogodilo nerazdvajanje kromosoma tijekom prve mejotičke diobe (R2=6, 2% ; P=0, 036). U majki zdrave djece, starosna dob statistički značajno opisuje 6, 2% promjena vrijednosti globalne DNA metilacije (P=0, 016). Majke >35 godina imaju statistički značajno niže vrijednosti globalne DNA metilacije u odnosu na mlađe majke (P=0, 003). Ostali čimbenici nisu statistički značajno utjecali na varijabilnost globalne DNA metilacije (P>0, 05). Zaključak: U našem istraživanju utvrđena je globalna DNA hipometilacija u majki djece s DS-om regularnog tipa majčinog podrijetla što ju opisuje kao mogućeg čimbenika rizika za nepravilno razdvajanje kromosoma 21 tijekom oogeneze.

DNA metilacija; trisomija 21

nije evidentirano