hrvatski

Molekularna genetika multiple endokrine neoplazije tipa 2

Multipla endokrina neoplazija tipa 2 (MEN 2) je sindrom koji se nasljeđuje autosomno dominatno I u sklopu kojeg se u oboljelih javljaju medularni karcinom štitnjače (MTC), feokromocitom I hiperparatireoidizam. S obzirom na fenotipski izražaj, razlikujemo tri oblika bolesti: MEN 2A, MEN 2B i FMTC (obiteljski medularni karcinom). U oboljelih od MEN 2A i FMTC najčešće postoji opterećujuća obiteljska anamneza, dok se slučajevi MEN 2B javljaju de novo u 50 % slučajeva. Nasljedne točkaste mutacije jedne od pet molekula cisteina u izvanstaničnoj domeni onkoproteina ret (eksoni 10 i 11) dokazani su u 97% oboljelih od MEN 2A i 86% oboljelih od FMTC. Jedinstvena mutacija, kojom je visoko konzervirana molekula metionina promijenjena u treonin, nalazi se u katalitičkoj podjedinici proteina i prisutna je u gotovo svih oboljelih od sindroma MEN 2B. Istovjetna mutacija nalazi se u gotovo 30% sporadičnih medularnih karcinoma. U postupku određivanja mutacije protoonkogena ret u članova obitelji oboljelih od sindroma MEN 2A izdvojili smo DNA iz tkiva tumora i pune krvi ispitanika. Reakcijom lančane reakcije polimeraze (PCR) umnožili smo odsječke gena koje smo potom analizirali metodom određivanja različite duljine restrikcijskih ulomaka (RFLP). U oboljelih članova obitelji odredili smo postojanje mutacije na kodonu 634 protoonkogena ret. U najmlađe smo članice obitelji isključili postojanje jedinstvene mutacije. Istim metodama dokazali smo postojanje de novo slučaja MEN 2A u bolesnice oboljele od medularnog karcinoma štitnjače.

Molekularna genetika multiple endokrine neoplazije tipa 2

nije evidentirano