hrvatski

Sinteza i rezolucija adamantanske β-aminokiseline

Derivati adamantana pobuđuju veliko zanimanje zbog svojih bioloških aktivnosti. Mnogi od njih pokazuju potencijalno terapeutsko djelovanje. U kliničkoj upotrebi za liječenje neurodegenerativnih poremećaja, viralnih infekcija i dijabetesa tipa 2 trenutno se nalazi sedam spojeva. Ugradnjom lipofilne adamantanske podjedinice u spojeve povećava se njihova propusnost kroz membranu i/ili susceptibilnost prema hidrolitičkim enzimima (amidazama i esterazama) i tako povećava biološka dostupnost. Adamantanske aminokiseline koriste se za modifikaciju biološki aktivnih peptida, kao što su enkefalini i desmuramilpeptidi. Modificirani peptidi također se koriste u istaživanjima peptid-receptor interakcija. Naime, uvođenjem neprirodnih aminokiselina uzrokuju se konformacijske promjene u peptidima. Osobito su zanimljive aminokiseline s velikim supstituentima u bočnim ograncima jer mogu umanjiti konformacijsku mobilnost peptida. Naš cilj bio je pripraviti novu β-adamantansku aminokiselinu koja će se dalje koristiti u SAR (structure-activity relationship) ispitivanjima adamantanskih desmuramildipeptida. Kao prekursor korišten je etilni adamant-2-ilidencijanoacetat iz kojeg je ujedno moguće pripraviti i α-adamantansku aminokiselinu. Racemična 2-(adamant-2-il)-3-aminopropionska kiselina dobivena je u svega tri koraka u vrlo dobrom iskorištenju, a u svrhu provođenja rezolucije ispitane su metode kemijskih i enzimskih transformacija.

aminokiselina; adamantan; rezolucija

nije evidentirano