hrvatski

Sinteza C-5 supstituiranih citozinskih derivata paladijem kataliziranim reakcijama

U ovom radu opisana je sinteza C-5 supstituiranih citozinskih derivata paladijem kataliziranim reakcijama. Sonogashira-inom reakcijom unakrsnog spajanja N-4-benzoil-5-jodcitozin (1) s terminalnim alkinima dobiveni su 5-alkinilni derivati citozina (2−4) te C-6-alkilni derivat pirolo[2, 3-d]pirimidina 5. Triazolni prsten u položaj N-1 citozina uveden je „klik“ reakcijom potpomognutom mikrovalovima N-1-propagiliranog derivata citozina 6 s odgovarajućim azidima pri čemu su nastali spojevi 7−9. 5-alkinilni derivati citozina 10−11 s triazolnim supstituentom u položaju N-1 pripravljeni su Sonogashira-inom reakcijom 5-jod-N-1-metiltriazolnog derivata citozina 7 s odgovarajućim terminalnim alkinima. Strukturna karakterizacija novih derivata citozina provedena je 1H NMR spektroskopijom. Farmakološki učinci i moguće biološke mete predviđeni su in silico analizom (PASS). Citostatska ispitivanja in vitro novosintetiziranih spojeva 2, 5 i 7 provedena su na staničnim linijama HeLa (adenokarcinom vrata maternice), CaCo-2 (adenokarcinom debelog crijeva), Raji (Burkittov limfom) i K562 (kronična mijeloidna leukemija u blastičnoj fazi). Spoj 7 pokazao je umjereno djelovanje protiv stanične linije K562. Kako bi se odredili mogući mehanizmi bioloških djelovanja spojeva ispitana je interakcija spoja 7 s ct-DNA UV/Vis i fluorescencijskom spektroskopijom.

C-5 supstituirani citozinski derivati; Sonogashira-ina reakcija; “klik” reakcija; UV/Vis i fluorescenskijska spektroskopija; in silico analiza (PASS)

nije evidentirano