hrvatski

Utjecaj nedostatka molekule CD26 na proces cijeljenja rana u pokusnom modelu dijabetesa u miša

Uvod: Molekula CD26, odnosno dipeptidil-peptidaza IV (DPP IV/CD26) ubikvitaran je multifunkcionalan protein i serinska proteaza, uključena u različite biološke procese, među kojima i regulaciju koncentracije glukoze u krvi. Dosadašnja istraživanja ukazala su da ima ulogu i u angiogenezi, migraciji i apoptozi stanica, mehanizmima značajnima u procesu cijeljenja rana. Patofiziološki procesi cijeljenja rana u uvjetima hiperglikemije kompleksni su i nedostatno objašnjeni a predstavljaju veliki javnozdravstveni problem. Pretpostavka ovog istraživanja je da DPP IV/CD26 ima značajnu ulogu u procesu cijeljenja rana u uvjetima eksperimentalne hiperglikemije. Cilj istraživanja: Cilj ovog istraživanja bio je uspostaviti pokusni model dijabetesa u divljem tipu (C57BL/6) i CD26 deficijentnim miševima (CD26-/-), te ispitati utječe li nedostatak DPP IV/CD26 na makroskopske i/ili mikroskopske te upalne promjene koje se odvijaju tijekom procesa cijeljenja rana u uvjetima eksperimentalne hiperglikemije. Nadalje, cilj je bio ispitati i promjene u serumskoj aktivnosti DPP IV/CD26 u C57BL/6 soju miševa tijekom procesa cijeljenja rana. Materijali i metode: Eksperimentalni model dijabetesa u CD26-/- i C57BL/6 životinjama induciran je intraperitonealnom aplikacijom otopine streptozotocina u citratnom puferu u dozi od 50mg/kg tijekom 5 dana. Razvoj dijabetesa praćen temeljem kliničkih, biokemijskih i histoloških parametara. Životinjama su inducirane rane na dorzalnom dijelu te su žrtvovane drugog, četvrtog, sedmog i desetog dana cijeljenja ranjenog tkiva. Učinjena su histomorfometrijska, patohistološka i imunohistokemijska istraživanja uzoraka tkiva rana i kontrolnih koža. Određivan je stupanj regeneracije koriuma, praćen proces njegove neovaskularizacije (broj CD31+ stanica), stupanj proliferacije epidermisa (izražaj Ki-67) te broj limfocita T u koriumu. Spektrofotometrijski je praćena aktivnost DPP IV/CD26 u serumu divljeg tipa životinja tijekom procesa cijeljenja rana u uvjetima eksperimentalne hiperglikemije te u fiziološkim uvjetima. Rezultati: Analizom dobivenih rezultata utvrđeno je da CD26-/- životinje pokazuju bolju toleranciju glukoze kao i hipoglikemije i hiperglikemije a inhibicija DPP IV/CD26 pokazuje protektivnu ulogu od oštećenja izazvanih dijabetogenim streptozotocinom. Tijekom procesa cijeljenja rana u uvjetima hiperglikemije, kod CD26-/- miševa regeneracija koriuma počinje ranije nego kod divljeg tipa miševa a proliferacija stanica bazalnog sloja epidermisa jače je izražena. Nadalje, kod CD26-/- životinja upalna reakcija je manje izražena, upalna faza traje kraće a broj limfocita T u koriumu je statistički značajno niži (p < 0, 05) u odnosu na divlji tip životinja. U uvjetima nedostatka DPP IV/CD26 ranije dolazi do stvaranja novih kapilara i njihov broj je statistički značajno veći (p < 0, 05) u odnosu na divlji tip miša što uvjetuje brže cijeljenje ranjenog tkiva te resorpciju ožiljka. Enzimska aktivnost DPP IV/CD26 u serumu C57BL/6 životinja značajno je viša (p < 0, 05) u uvjetima eksperimentalne hiperglikemije u odnosu na fiziološke uvjete. Aktivnost DPP IV/CD26 smanjena je četvrtog dana cijeljenja rana u fiziološkim uvjetima te četvrtog i sedmog dana u uvjetima eksperimentalne hiperglikemije. Zaključak: Potvrđena je pretpostavka o ulozi DPP IV/CD26 u procesu cijeljenja rana u uvjetima eksperimentalne hiperglikemije. Dobiveni rezultati ukazuju na bolju toleranciju glukoze, jači proces neovaskularizacije i proliferacije oštećenog tkiva, manji upalni odgovor te uspješniju reepitelizaciju i apsorpciju ožiljka u uvjetima nedostatka DPP IV/CD26, čime je potvrđena velika vrijednost inhibicije DPP IV/CD26 u terapiji dijabetesa kao i u cijeljenju kroničnih rana kod oboljelih od ovog metaboličkog poremećaja.

cijeljenje rana; dijabetes; dipeptidil-peptidaza IV (DPP IV/CD26); hiperglikemija; neovaskularizacija

nije evidentirano