hrvatski

Targetirano liječenje osteoporoze: projekt BONE6-BIS

Osteoporoza, kronična degenerativna bolest, karakterizirana je tankim kostima, progresivnim propadanjem koštane građe te učestalim prijelomima. Godišnje se u svijetu dogodi 8, 9 milijuna osteoporotičnih prijeloma - jedan čak svake treće sekunde! Međunarodna zaklada za osteoporozu (engl. International Osteoporosis Foundation- IOF) predviđa da će učestalost osteoporoze i njome uzrokovanih prijeloma do 2050. godine porasti za 310% u muškaraca i 240% u žena. Ovakve projekcije ukazuju na potrebu za razvojem novih učinkovitijih terapija. Kroz projekt BONE6-BIS predložen je razvoj inovativne terapijske opcije čija se aktivnost zasniva na međusobnoj integraciji dviju postojećih molekula s različitim djelovanjem: anaboličkim i antiresorptivnim. Učinak se nastoji postići ciljanim dovođenjem koštanog morfogenetskog proteina 6, BMP6, na površinu kosti, vežući ga na bifosfonat (alendronat) unakrsnim povezivanjem s određenim aminokiselinama u proteinu. Dodatna prednost BMP6-BIS konstrukta jest i činjenica da bisfosfonati pokazuju izuzetan afinitet spram koštanog tkiva, što rezultira visokom učinkovitošću odlaganja u kost prilikom injektiranja ili oralne primjene. Dvojna molekula čija se sinteza tijekom projekta razvijala iz potpuno novog kemijskog koncepta, trebala nadići ograničenja vezana uz postojeće terapije i rezultirati u većoj učinkovitosti te manjoj opasnosti od razvoja nuspojava. Od početka projekta, mehanizam djelovanja BMP-6 istraživan je u različitim sustavima in vitro. Osim dosad korištenih staničnih linija hepatoma (H4IIE) i preosteoblasta (MC3T3), uspostavljen je i model primarnih kultura koštanih stanica - osteoblasta i osteoklasta štakora. Usporedno, u laboratoriju je dodatno usavršena osjetljiva metoda mjerenja BMP6 u plazmi odnosno serumu, korištenjem tzv. proximity extension assay-a (PEA) koja omogućuje mjerenje vrlo niskih koncentracija proteina, poput BMP6, u tjelesnim tekućinama. Tijekom predavanja osvrnut ćemo se na prikaz dosadašnjih rezultata i kako se nove spoznaje u vezi BMP6 proteina moju iskoristiti za daljnji pretklinički razvoj BMP6-BIS konstrukta.

koštani morfogenetski protein; alendronat; osteoporoza; novi tretmani

nije evidentirano