hrvatski

Strukturna istraživanja derivata inzulina

Priređeni su jedinični kristali T6 forme derivata ljudskog inzulina s esencijalnim metalnim ionima (Cu2+, Ni2+, Mn2+, Fe2+, Co2+, V5+ i Mo6+). Navedenim derivatima određene su kristalne strukture metodom difrakcije rentgenskih zraka na jediničnom kristalu. U svim navedenim derivatima postoje dva vezna mjesta za metalne ione smještena na osi rotacije trećeg reda. Metalni ioni koji su zamjenili cink su oktaedarski koordinirani s tri simetrijski ovisna dušika iz histidinskog bočnog ogranka His B10/His D10 te s tri simetrijski ovisne molekule vode. U molibdenovom i vanadijevom derivatu koordinacijska sfera oko metalnih iona nije dobro razlučena. Kristalizacijom uz prisustvo kloridnih iona su dobivene nove kristalne forme Co2+ i Ni2+ T6 derivata inzulina s istom koordinacijom iona kao kod prije spomenutih derivata, no s značajnom razlikom u pakiranju navedenih heksamera u jediničnoj ćeliji. Također su priređeni T3R3f derivati Zn2+ heksamera kristaliziranog uz prisustvo bromidnih i jodidnih iona. Kod bromo-derivata inzulina dolazi do fazne transformacije tj. na 100 K dolazi do približno dvostrukog produljenja kristalografske osi c u odnosu na eksperiment izvođen na sobnoj temperaturi. U oba T3R3f heksamera bromova derivata inzulina prisutna su četiri cinkova iona. Jedan je cinkov ion smješten na osi rotacije trećeg reda i tetraedarski je koordiniran s tri kristalografski povezana dušikova iona iz bočnog ogranka histidina His B10/His F10, te bromidnim ionom. Ostala tri neaksijalna simetrijski ovisna cinkova iona su smještena u prazninama blizu His D5/His H5 aminokiselina i tetraedarski su koordinirani s dva bromidna iona te dva dušikova atoma iz His D5/His H5 ili HisD10/HisH10. U T3R3f heksameru jodo- derivata inzulina prisutna su dva cinkova iona smještena na osi rotacije trećeg reda. Jedan od Zn2+ iona u navedenom derivatu je tetraedarski koordinirani s tri simetrijski ovisna dušikova atoma iz bočnog ogranka His B10 i jodidnim ionom. Drugi je Zn2+ ion dvojako koordiniran. Kod dvojake koordinacije tetraedarsku koordinciju čine tri simetrijski povezana His B10 i jodidni ion, dok oktaedarsku koorinaciju Zn2+ iona popunjavaju tri simetrijski povezane molekule vode.

derivati inzulina; strukturna istraživanja

nije evidentirano