hrvatski

Karakterizacija procesa otapanja farmaceutski važnih spojeva u metanolu i miješanim otapalima metanol / voda - usporedba metoda određivanja topljivosti

Predmet ovog istraživanja je ovisnost topljivosti odabranih farmaceutski važnih spojeva o sastavu otapala, odnosno udjelu vode u metanolu, te usporedba podataka dobivenih različitim metodama. Poznavanje topljivosti reaktanata i produkata reakcije presudno je pri odabiru otapala u kojem će se odvijati priprava nekog spoja te drugih parametara u procesu sinteze, poput temperature, metode izolacije te pročišćavanja produkta. U farmaceutskoj industriji poznavanje topljivosti spojeva važno je i zbog mnogih drugih aktivnosti, poput pranja opreme pilotnih i proizvodnih pogona nakon završetka proizvodnje i razvoja analitičkih metoda za praćenje procesa. Prilikom izbora metode za određivanje topljivosti važno je voditi računa o točnosti i efikasnosti. U ovom istraživanju korištene su dvije najčešće korištene metode određivanja topljivosti organskih spojeva, a usporedba dobivenih rezultata omogućit će evaluaciju eksperimentalnih tehnika te potencijalno pomoći pri izboru metodologije u budućim istraživanjima. Sinteza omeprazola (farmakološki djelatne tvari) započinje kondenzacijom 2-klorometil-4-metoksi-3, 5-dimetilpiridin hidroklorida (OM-Cl) i 5-metoksi-1H-benzimidazol-2-tiola (OM-M), uz prisustvo natrijeva hidroksida u smjesi metanola i vode. U prvom koraku nastaje međuprodukt 5-metoksi-2-((4-metoksi-3, 5-dimetil-2-piridinil)metilsulfanil)-1H-benzimidazola (OM-S), koji se oksidira u omeprazol. U svrhu optimizacije sintetskog procesa omeprazola modificiran je sastav otapala u kojem se provodi prvi korak sinteze tog farmaceutika te je utvrđeno da povećanje udjela vode u otapalu povoljno utječe na prinos i kinetiku reakcije kondenzacije OM-Cl i OM-M. Kako bi se detaljnije istražio utjecaj sastava otapala na sveukupni proces sinteze omeprazola, u okviru ovog rada pozornost je posvećena topljivosti reaktanata i produkta prvog sintetskog koraka. Topljivosti spojeva OM-Cl, OM-M i OM-S u miješanim otapalima s različitim udjelima vode u metanolu te čistom metanolu određene su spektrofotometrijski pri 15 °C, 25 °C, 35 °C i 45 °C te turbidimetrijski pomoću instrumenta Crystal 16. Iz ovisnosti standardne konstante ravnoteže otapanja o temperaturi (van't Hoffovi dijagrami) određene su molarne entalpije otapanja spoja OM-M u pojedinim otapalima. Entalpije otapanja svih istraživanih spojeva određene su kalorimetrijski te je u slučaju OM-M dobiveno dobro slaganje podataka dobivenih korištenjem obiju metoda.

topljivost ; entalpija ; omeprazol ; miješano otapalo metanol / voda

nije evidentirano