engleski

The role of Interleukin-33 in innate and adaptive immune response to mouse cytomegalovirus infection

Cilj istraživanja: IL-33 ima važnu ulogu u imunološkom odgovoru na neke patogene, što uključuje i imunoregulacijsku funkciju u spriječavanju oštećenja tkiva kao posljedice samog imunološkog odgovora. Aktivirani citotoksični limfociti ispoljavaju receptor za IL-33, ST2, čije signaliranje između ostalog dovodi do ekspanzije stanica i lučenja proupalnih citokina. S druge strane, Treg stanice konstitutivno ispoljavaju receptor ST2 koji im omogućuje brzo djelovanje i inhibiciju efektorskog odgovora. Cilj ovog istraživanja je ispitati utjecaj IL-33 na imunološki nadzor infekcije citomegalovirusom (CMV) i razvoj imunopatologije, napose značaj i ulogu glavnih efektorskih stanica te njihovu regulaciju putem Treg stanica. Materijali i metode: Korištenjem miševa kojima nedostaje ST2 (ST2-/-) istražila sam in vivo učinak IL-33 u kontroli infekcije mišjim CMV-om. Funkcionalnim testovima i protočnom citometrijom analizirala sam fenotip i funkciju stanica NK, Treg i CD8+ limfocita T nakon infekcije. Kako bih analizirala imunopatologiju koristila sam imunohistokemijske metode te odredila količinu jetrenih enzima u serumu miševa. Rezultati: Nedostatak ekspresije ST2 rezultira narušenim imunološkim odgovorom stanica NK i CD8+ limfocita T. Unatoč tome, ST2-/- miševi kontroliraju replikaciju MCMV-a jednako kao i kontrolne životinje, ali razvijaju imunopatologiju u jetri. Oštećenje jetre ST2-/- miševa prati smanjeno nakupljanje Treg stanica, koje su ključne za prevenciju imunopatologije. Zaključak: Ovaj rad pokazuje mehanizam aktivacije stanica NK i CD8+ limfocita T pomoću IL-33 tijekom infekcije MCMV-om. Također, po prvi puta pokazuje imunoregulacijsku ulogu Treg stanica u jetri miševa inficiranih MCMV-om. Treg stanice spriječavaju oštećenje tkiva jetre prilikom efektorskog odgovora limfocita T, a njihovo nakupljanje u jetri ovisi o IL-33.

Interleukin-33; mouse; mouse cytomegalovirus; ST2 protein; mouse; T-lymphocytes; regulatory

nije evidentirano