hrvatski

Reakcije biotransformacije flavonoida posredovane citokromom P450 2D6

Flavonoidi su heterogena skupina fenolnih spojeva koji se sintetiziraju u biljkama, a ljudi ih unose putem voća i povrća. Osnovni skelet čine dva benzenska prstena povezana piranskim prstenom, a daljnje se razlike temelje na postojanju i raspodjeli dodatnih hidroksilnih i metilnih skupina. Interes za proučavanje flavonoida porastao je spoznajom o njihovom djelovanju kao antioksidansa te čitavog niza bioloških učinaka [1]. S farmakološkog gledišta ističu se zbog moguće interferencije s enzimima koji metaboliziraju ksenobiotike, a to su u najvećem postotku enzimi superporodice citokroma P450 [2]. Za potrebe ovoga rada ispitano je 11 različitih flavonoida koji su prethodnim probiranjem pokazali značajniju biotransformaciju u reakcijama posredovanim citokrom P450 enzimima. Tekućinska kromatografija spregnuta sa spektrometrijom masa daje nam uvid u nastali metabolit jer osigurava informacije o molekulskoj masi i strukturi spoja temeljem koje se provodi identifikacija nastalog spoja. Tako smo potvrdili postojanje metabolita za 4 flavonoida i pokazali da je u njihov metabolizam uključen enzim citokrom P450 2D6. Navedeni enzim u reakciji sa 7- hidroksiflavonom, galanginom i akacetinom daje hidroksilirane metabolite, a s tangeretinom daje 4 različita demetilirana metabolita. hidroksilirane metabolite, a s tangeretinom daje 4 različita demetilirana metabolita. S obzirom na polimorfizam citokroma P450 2D6, ovi su nam rezultati važni jer ukazuju na potencijal interakcija lijek-flavonoidi koje je važno poznavati kako bi se osigurao dobar terapijski učinak lijeka ovisno o prehrni bogatoj polifenolima.

flavonoidi, metabolizam, citokrom P450 2D6

nije evidentirano