hrvatski

Karakterizacia proteinskog kompleksa Cbl-b/CIN85 i njegova uloga u regulaciji aktivnosti receptora tirozin kinaza

Proteini iz obitelji Cbl deregulaju aktivirane receptore tirozin kinaze tako što sudjeluju u njihovoj ubikvitinaciji i degradaciji. Nedavno je otkriven novi način deregulacije aktiviranog receptora za epidermalni faktor rasta (EGF) u kojem c-Cbl promovira njegovu internalizaciju pomoću proteina CIN85 i endofilina. Izgleda da i Cbl-b istim mehanizmom deregulira aktivirane receptora tirozin kinaze. Pokazano je da se CIN85 veže za Cbl-b. Njihova interakcija se povećava nakon stimulacije s ligandom i fosforilacije Cbl-b, te dolazi do povećanog stvaranje kompleksa CIN85/Cbl-b/EGF ili PDGF-receptor. U stanicama kojima je dodan ligand, CIN85 i receptori tirozin kinaze se kolokaliziraju sa Cbl-b u internalizirajućim vezikulama. Osim toga, dominantna negativna forma CIN85 smanjuje inhibitorni učinak Cbl-b na transkripciju gena induciranu faktorima rasta. Rezultati otkrivaju osnovni mehanizam deregulacije aktiviranih receptora tirozin kinaza gdje c-Cbl i Cbl-b istim mehanizmom, preko proteinskog kompleksa CIN85/endofilin, uzrokuju internalizaciju i deregulaciju aktiviranih receptora.

Cbl-b; CIN85; receptori tirozin kinaze; deregulacija aktiviranih receptora

nije evidentirano