hrvatski

Interakcije flavonoida i odabranih ksenobiotika pri vezanju na humani serumski albumin

Flavonoidi, kao i veliki broj ksenobiotika, nakon ulaska u cirkulaciju vežu se za humani serumski albumin (HSA) u poddomeni IIA. To vezno mjesto se naziva i Sudlowljevo mjesto I, odnosno vezno mjesto I. S obzirom na veliki broj ksenobiotika koji se ovdje veže, postavlja se pitanje važnosti interakcija istiskivanja pojedinih spojeva s tog veznog mjesta. Iz tog je razloga potrebno bolje opisati svojstva vezanja flavonoida za vezno mjesto I te kliničkih interakcija s lijekovima do kojih bi potencijalno moglo doći. U prvom dijelu istraživanja ispitivana su vezna svojstva i glavne odrednice vezanja aglikona flavonoida za vezno mjesto u poddomeni IIA HSA. Za određivanje konstanti vezanja koristila se metoda fluorescencijske spektrofotometrije, a za izračunavanje kvantno-kemijskih molekulskih deskriptora računalni program Gaussian 09. U drugom dijelu istraživanja ispitivane su interakcije između aglikona i glikozida flavonoida s odabranim lijekovima te je u tu svrhu korištena metoda fluorescencijske spektrofotometrije zajedno s metodama sidrenja pomoću računalnog programa AutoDock 4.2.6. Eksperimentalno su utvrđene konstante vezanja 20 flavonoida, koje su iznosile između 5, 25 × 103 i 1, 95 × 105 M–1. QSAR analizom pronašlo se više strukturnih odlika aglikona flavonoida koje su odgovorne za njihovo vezanje za vezno mjesto I: nukleofilnost i parcijalni naboj atoma C3, parcijalni naboj atoma O4, koplanarnost A i C prstena te koplanarnost AC i B prstena i HOMO i LUMO energije, od čega su najjači utjecaj imala proton-donorska i proton-akceptorska svojstva te koplanarnost prstena. Također je pronađeno da ispitivani lijekovi i flavonoidi mogu ulaziti u interakcije pri vezanju za HSA, ali je vjerojatnost njihova međusobnog istiskivanja pri fiziološkim uvjetima niska jer se ne vežu za isto vezno područje. Utvrđena su sterička i elektronska svojstva flavonoida koja utječu na jačinu njihova vezanja na HSA. Vjerojatnost istiskivanja ispitivanih lijekova s HSA pomoću flavonoida s klinički važnim posljedicama je niska. Ispitivani lijekovi mogu i pojačavati i smanjivati intenzitet fluorescencije flavonoida vezanih za HSA, tako da je primjena fluorescencije u rutinskom ispitivanju vezanja lijekova na HSA ograničena.

humani serumski albumin, flavonoidi, lijekovi, interakcije, fluorescencija, QSAR

nije evidentirano