hrvatski

Kolistin, polipeptidni antibiotik zadnje obrane protiv invazivnih Gram-negativnih bakterija

Kolistin je polimiksin, polipeptidi baktericidni antibiotik širokog spektra djelovanja protiv Gram-negativnih bakterija, uključujući vrste Acinetobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp. i Enterobacter spp. Njegova antibakterijska aktivnost prepoznata u četrdesetim godinama prošlog stoljeća. Međutim zbog značajnih nuspojava kao što su nefrotoksičnost i neurotoksičnost polimiksini su se rijetko koristili od 1970-ih kada su se na tržištu pojavili manje toksični aminoglikozidi i drugi antibiotici. Intravenski se kolistin primjenjivao jedino u liječenju pacijenata sa infekcijom pluća Gram-negativnim bakterijama odnosno cističnom fibrozom. Mehanizam antimikrobne aktivnosti kolistina je vezanje na lipopolisaharide i fosfolipide u vanjskoj staničnoj membrani Gram-negativnih bakterija. Oni kompetitivno istiskuju dvovalentne katione iz fosfatnih skupina membranskih lipida, što dovodi do poremećaja vanjske stanične membrane, propuštanja unutarstaničnih sadržaja i smrti bakterija. Komercijalno su dostupna dva oblika kolistina, kolistin sulfat i natrijev kolistimetat. Vezano za doziranje kolistina i danas postoji potreba za studijama optimizacije režima doziranja i učinkovitosti. Danas širom svijeta veliki problem predstavlja pojava teških infekcija Gram-negativnim bakterijama Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter baumannii, otpornih na većinu klasa komercijalno dostupnih antibiotika kao i nedostatak novih antibiotika s aktivnošću protiv tih bakterija. Stoga su ponovno razmatrene terapeutske mogućnosti polimiksina i došlo je do ponovne uporabe ovih polipeptidnih antibiotika, odnosno polimiksina B i kolistina. U veterinarskoj medicini, kolistin je korišten za liječenje infekcija uzrokovanih Enterobacteriaceae na farmama životinja. Danas je jedan od pet najčešće korištenih antibiotika u životinja namijenjenih za hranu unutar EU. Potrošnja kolistina u životinja daleko je veća od one u ljudi budući da se primjenjuje u glavnom za liječenje stada ili jata. Njegova uporaba se povećala posljednjih godina djelomično i zbog razvoja otpornosti na druge klase antibiotika. Europska agencija za lijekove (EMA) je izradila izvještaj o prodaji antimikrobnih veterinarskih lijekova za 30 zemalja EU za razdoblje 2010.-2015. U Hrvatskoj kolistin se koristi u formi kolistin sulfata u liječenju crijevnih infekcija uzrokovanih neinvazivnim E. coli osjetljivim na kolistin u teladi, svinja, kokoši i purana dok se više ne koristi u liječenju crijevnih infekcija ždrebadi niti za liječenje infekcija uzrokovanih salmonelama. U 2015. u Hrvatskoj je zabilježena prodaja od 2, 5 % polimiksina u ukupnoj prodaji veterinarskih lijekova, dok je na primjer u Španjolskoj bila 8, 7 % ukupne prodaje. EMA je preporučila da se lijekovi koji sadrže kolistin trebaju koristiti samo za tretman drugog reda u životinja te da bi se njihova prodaja trebala svesti na minimum u svim državama članicama EU kako bi se smanjio rizik od antimikrobne rezistencije. Također, u veterinarskoj medicini nije dozvoljena primjena kombinacije kolistina s drugim farmakološki djelatnim tvarima. Obzirom na postojeće podatke vjeruje se da je kolistin antibakterijski terapeutik "posljednje obrane" u 21. stoljeću protiv Gram-negativnih patogena rezistentnih na više lijekova.

kolistin ; polimiksini ; Gram-negativne bakterije ; rezistencija na više antibiotika ; višestruka rezistencija ; veterinarski lijek

nije evidentirano