Novi pristup analizi oksima dizajniranih za zaštitu središnjega živčanoga sustava pri trovanju organofosfornim spojevima (CROSBI ID 423870)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Zorbaz, Tamara
Kovarik, Zrinka
hrvatski
Novi pristup analizi oksima dizajniranih za zaštitu središnjega živčanoga sustava pri trovanju organofosfornim spojevima
Toksični organofosforni spojevi inhibiraju acetilkolinesterazu (AChE ; EC 3.1.1.7) u sinapsama perifernog i središnjeg živčanog sustava (SŽS) te uzrokuju smrt ili dugotrajne neurološke poremećaje. Današnja terapija jesu oksimski reaktivatori inhibirane AChE, ali oni ne postižu dovoljne koncentracije u SŽS-u. Učinkovitost novosintetiziranih hidroksipiridinskih i klorpiridinijevih oksima dizajniranih s ciljem prolaska u SŽS ispitana je detaljnim kinetičkim istraživanjima reaktivacije AChE i butirilkolinestereraze (EC 3.1.1.8) inhibirane sarinom, ciklosarinom, VX- om, tabunom i paraoksonom. Analize njihovih fizikalno-kemijskih svojstava bitnih za prolazak u SŽS, in vitro toksičnosti, metaboličke stabilnosti i farmakokinetičkog profila na modelu miša, poslužile su za racionalan odabir vodećeg oksima za daljnja istraživanja, oksima 2- [(hidroksiimino)metil]-6-[4-(morfolin-4- il)butil]piridin-3-ola, koji ima potencijal reaktivirati AChE u perifernim tkivima i mozgu. Ovaj pristup analizi omogućio je bolji probir vodećih reaktivatora od uobičajene analize bazirane na reaktivacijskoj učinkovitosti oksima. Stoga se preporuča da ovakva evaluacija reaktivatora prethodi in vivo antidotskim testiranjima u smislu uvažavanja općeprihvaćenih pravila za zaštitu životinja.
antidot / farmakokinetika / kolinesteraze / krvno-moždana barijera / pesticidi / reaktivacija / živčani bojni otrovi
nije evidentirano
engleski
A new approach to the analysis of oximes designed to protect central nervous system in organophosphorus poisoning
nije evidentirano
antidote / blood-brain barrier / cholinesterases / pesticides / pharmacokinetics / reactivation / nerve agents
nije evidentirano
Podaci o izdanju
XX + 142
09.11.2018.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb
Zagreb, Hrvatska