Priprava kinon-metida i ispitivanje njihova biološkoga učinka (CROSBI ID 425083)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Sambol, Matija
Basarić, Nikola
hrvatski
Priprava kinon-metida i ispitivanje njihova biološkoga učinka
U okviru ovog rada provedene su višestupanjske sinteze homobifunkcionalnih i heterobifunkcionalnih spojeva, prekursora kinon-metida (QM). Homobifunkcionalni spojevi sastoje se od dvije jednake fenolne, naftolne ili antrolne QM prekursorske podjedinice povezane fleksibilnim alkilnim lancem. Heterobifunkcionalni spojevi sastoje se od naftolne QM prekursorske podjedinice i 1, 8-naftalimida kao DNA interkalatorske podjedinice. Navedene podjedinice su povezane fleksibilnim alkilnim lancem. Homobifunkcionalni spojevi pripravljeni su Grignardovim reakcijama iz komercijalno dostupnih dibromalkana i O-zaštićenih karbaldehida fenola, naftola i antrola. Generiranje QM u fenolnoj podseriji postignuto je dodatkom fluorida, a u naftolnoj i antrolnoj podseriji fotoaktivacijom. Heterobifunkcionalni spojevi pripremljeni su višestupanjskom, konvergentnom sintezom koja uključuje pripravu O-zaštićenog 3-brom-2-naftola i priprave ω-formilalkil-1, 8-naftalimida i ω-formilalkil-4-dietilamin-1, 8-naftalimida. Ključni korak u pripravi je Grignardova reakcija O-zaštićenog 3-brom-2-naftola i ω-formilalkil-1, 8-naftalimida ili ω-formilalkil-4-dietilamin-1, 8-naftalimida. Fotokemijska reaktivnost i fotofizička svojstva homobifunkcionalne i heterobifunkcionalne serije spojeva ispitane su reakcijama fotosolvolize te primjenom spektroskopskih tehnika – UV-vis i fluorescencijske spektroskopije te laserske pulsne fotolize. Za QM generirane iz homobifunkcionalnih spojeva ispitana je sposobnost križnog povezivanja lanaca molekule DNA alkalnom gel-elektroforezom. Nekovalentno vezanje heterobifunkcionalnih spojeva na molekulu DNA ispitano je CD i fluorimetrijskim titracijama. Nadalje, ispitana je antiproliferativna aktivnost na humanim staničnim linijama karcinoma. Homobifunkcionalni spojevi ne reagiraju s DNA, ali pokazuju antiproliferativnu aktivnost nakon osvjetljavanja, vjerojatno zbog generiranja QM. Kod heterobifunkcionalnih spojeva nakon elektronske pobude dolazi do prijenosa energije bez zračenja (FRET-a) s naftola na naftalimid, što smanjuje mogućnost generiranja QM. Usprkos tome, spojevi pokazuju pojačanu citotoksičnost nakon osvjetljavanja. Posebno je zanimljiva 4-dietilamin-1, 8-naftalimidna podserija heterobifunkcionalnih spojeva koji su selektivno citotoksični na staničnoj liniji humanog karcinoma pluća (H460).
antiproliferativna aktivnost ; antroli ; fenoli ; fotodehidratacija ; kinon-metidi ; 1, 8-naftalimid ; naftoli
nije evidentirano
engleski
Preparation of quinone methides and investigation of their biological effects
nije evidentirano
antiproliferative activity ; anthrol ; 1, 8-naphthalimide ; naphthol ; phenol ; photodehydration ; quinone-methides
nije evidentirano
Podaci o izdanju
253
19.12.2018.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb
Zagreb