engleski

Immunochemical analyses of glycosphingolipid expression in tissues of mice lacking TNF receptor 1 and mice lacking beta2-microglobulin

Cilj ovog istraživanja je bio odrediti izražaj gangliozida i neutralnih glikosfingolipida (GSL) u tkivima miševa kojima je izbačen gen za receptor TNF-a p55 (TNFR1-/-, od engl. tumor necrosis factor receptor, receptor za čimbenik nekroze tumora) te miševa kojima je izbačen gen za b2-mikroglobulin (b2MG-/-) koji je sastavni dio molekule MHC klase I. GSL su određeni u tkivima homozigotnih (TNFR1-/- i b2MG-/-) i heterozigotnih (TNFR1+/- i b2MG+/-) miševa za pojedinu gensku deleciju postupkom HPTLC (od engl. high perfomance thin layer chromatography, tankoslojna kromatografija visokog razlučivanja) te imunobojenjem GSL-kromatograma protutijelima na različite GSL. Oba modela imunodeficijentnih miševa (TNFR1-/- i b2MG-/-) su pokazala smanjen izražaj gangliozida tipa GM1a, GM1b i GM3 u plućima u odnosu na kontrolne skupine (TNFR1+/- i b2MG+/-). Rezultati ispitivanja miševa s delecijom gena za TNFR1 ukazuju da je prijenos pobudnog signala putem TNFR1 važan za stjecanje izražaja neutralnih GSL Gg3, Gg4, Gb4 i Gb5 u limfnim čvorovima ; Gg4 i Gb4 u slezeni te gangliozida tipa GM1b u limfoidnim tkivima (slezena, timus i limfni čvorovi). TNF također potiče izražaj gangliozida neolaktoserije u limfnim čvorovima a obrnuti učinak ima na izražaj pojedinih gangliozida neolaktoserije u tkivima mozga, pluća i mišića. Uz gangliozid IV3NeuAc-nLc4(C24) u mozgu TNFR1-/- bio je jače izražen i gangliozid Gb3. Delecija gena za b2MG uzrokuje specifično smanjenje izražaja neutralnih GSL Gg3, Gg4 i Gb3 u plućima. Neutralni GSL Gb4 je bio izraženiji u mozgu i limfnim čvorovima b2MG-/- u odnosu na kontrolne b2MG+/-miševe. Rezultati ovog doktorskog rada na in vivo modelima miševa bez gena za TNFR1 te miševa bez gena za b2MG dokazuju da miševi s genskom delecijom molekula nužnih za normalnu imunološku reakciju mogu promijeniti izražaj GSL u limfatičkim i drugim tkivima.

glycosphingolipids; TNF receptor 1; beta2-mikroglobulin

nije evidentirano