hrvatski

Uloga prostaglandina E u kontroli rasta karcinoma grkljana i ždrijela

Rad ima 126 stranica, 12 tablica, 4 slike i 98 literarnih navoda. Sastoji se iz ovih poglavlja: Uvod, Obrazloženje teme, Materijal i metode, Rezultati, Diskusija, Zaključak, Sažetak, Summary, Literatura i Biografija. U disertaciji je istražena razina prostaglandina PGE2 od strane linija tumorskih stanica uzgojenih in vitro, u bolesnika s različitim stadijem planocelularnog karcinoma grkljana i donjeg dijela ždrijela. Svi su ovi parametri uspoređeni s kliničkim tijekom bolesti odnosno s preživljenjem bolesnika. Pokazano je da je razina PGE u krvi bolesnika s karcinomom grkljana i donjeg dijela ždrijela općenito povišena u odnosu na bolesnike koji boluju od netumorskih bolesti ili u odnosu na zrdave ispitanike. Prosječna razina PGE u krvi je razmjerna i stadiju (TNM-klasifikacija) karcinoma grkljana i ždrijela , tj. najveća je u stadiju IV a najmanja u stadiju II (u stadiju I nije određivana zbog malog broja bolesnika). U većine bolesnika u kojih se postoperativno pojavio recidiv postoji izražen porast koncentracije PGE u odnosu na razdoblje neposredno nakon operacije ili u odnosu na razinu PGE u krvi u bolesnika s urednim kliničkim tijekom bolesti. Učestalost recidiva bolesti u razdoblju od 6 i 18 mjeseci nakon operacije, te smrtnost u razdoblju 18 mjeseci nakon operacije signifikantno je veća u bolesnika koji imaju povišenu razinu PGE u krvi. Isto tako, pokazano je da tumori u 7 od 16 bolesnika proizvode po istoj masi, signifikantno veću količinu PGE in vitro nego zdrava sluznica istih bolesnika. Proizvodnja od strane metastaza ista je kao i proizvodnja od stanica primarnog tumora. Rezultati ovih istraživanja ukazuju na veoma izraženu korelaciju sinteze PGE od strane tumora i učestalost recidiva bolesti. Istražena je i proizvodnja PGE2 od strane tumorskih linija in vitro. Od 15 bolesnika koji su uzeti u analizu nađeno je da su se unutar 20 mjeseci nakon operacije recidivi pojavili samo u bolesnika s umjereno povišenom (2/5) ili jako povπ enom (4/5) sintezom PGE2, a da se nisu pojavili ni u jednog (0/5) bolesnika s malom sintezom PGE2. Bolesnici čiji tumori proizvode veliku količinu PGE2 imaju lošiju prognozu bolesti, odnosno kraće žive. Sveukupno, ovi rezultati pokazuju da je određivanje proizvodnje PGE u bolesnika s tumorom vrijedan parametar za procjenu kliničkog ishoda bolesti i da PGE vjerojatno igra važnu ulogu u pospješenju rasta malignih tumora glave i vrata. Disertacija je originalni doprinos znanosti po tome što je: a) dokazano da postoji korelacija između razine PGE u krvi i veličine sinteze PGE od strane tumorskog tkiva ili tumotskih linija in vitro i učestalosti recidiva, odnosno smrtnosti bolesnika, b) dokazano je da stanične linije karcinoma glave i vrata tj. same tumorske stanice, proizvode PGE2, što do tada u literaturi nije bilo istraženo. Ove spoznaje predstavljaju i nadopunu postojećeg znanja o funkciji i ulozi prostaglandina u kontroli rasta malignih tumora. Rezultati disertacije otvaraju nove smjernice u istraživanju odnosa malignih tumora i domaćina. Oni pokazuju da je određivanje proizvodnje PGE u bolesnika s tumorom vrijedan parametar za procjenu kliničkog tijeka bolesti. Određivanje sinteze PGE u uzorcima tkiva brzo je i jednostavno pa bi se moglo i rutinski provoditi. Također se otvaraju i nove mogućnosti za terapiju malignih tumora inhibitorima sinteze PG, koja bi, prema rezultatima ovog istraživanja, morala biti strogo selektivna, tj. primjenjivala bi se samo u bolesnika u kojih je dokazana povećana sinteza PG. Rezultati ovih istraživanja daju novi parametar za procjenu tijeka i ishoda liječenja bolesnika koji boluju od karcinoma grkljana i ždrijela.

Prostaglandin E; planocelularni karcinom grkljana i ždrijela

nije evidentirano