crta
Hrvatska znanstvena Sekcija img
bibliografija
3 gif
 Naslovna
 O projektu
 FAQ
 Kontakt
4 gif
Pregledavanje radova
Jednostavno pretraživanje
Napredno pretraživanje
Skupni podaci
Upis novih radova
Upute
Ispravci prijavljenih radova
Ostale bibliografije
Slični projekti
 Bibliografske baze podataka

Pregled bibliografske jedinice broj: 168458

Zbornik radova

Autori: Nagy, Biserka; Dolgachev, Vladimir; Šeparović, Duška
Naslov: Uloga sfingolipida u apoptozi
( Sphingolipids invalument in cellular stress responses, including apoptosis )
Izvornik: 8. hrvatski biološki kongres s međunarodnim sudjelovanjem / Besendorfer, Višnja ; Kopjar, Nevenka (ur.). - Zagreb : Hrvatsko biološko društvo 1885 , 2003. 63-64.
Skup: 8. hrvatski biološki kongres s međunarodnim sudjelovanjem
Mjesto i datum: Zagreb, Hrvatska, 27.09.-2.10.2003.
Ključne riječi: sfingolipidi; apoptoza
( sphingolipids; apoptosis )
Sažetak:
Apoptoza je oblik stanične smrti kao odgovor na različite normalne i patološke stimulanse. Brojni genski produkti su identificirani u kontroli apoptoze ali nije uvijek neophodna njihova de novo sinteza. Naša istraživanja pokazuju da de novo sinteza sfingolipida igra značajnu ulogu u apoptozi. Poznato je da de novo sinteza sfingolipida ide putem enzima serin palmitol transferaze (SPT) koja katalizira kondenzaciju palmitol CoA i serina u 3-ketosfinganin koji prelazi uz NADPH reduktazu u sfinganin. U ranijim radovima smo pokazali da vidljiva svjetlost uz silikonski ftalocianin (PDT-Pc4) snažno inducira apoptozu. Povećana količina sfingolipida kao i keramida prati tako induciranu apoptozu. Opazili smo da inhibitori SPT-a kao što je myoricin, ISP-1, sprečavaju apoptozu induciranu PDT-Pc4. Do sad je pokazano da je za aktivnost SPT neophodna ekspresija dva gena LCB1 i LCB2. U predstavljenoj studiji pokušavamo rasvijetliti ulogu sfingolipida u apoptozi induciranoj oksidativnim stresom. Koristili smo eksperimetalne modele: Jurkat stanice, CHO stanice, stanice LY-B koje su mutanti SPT aktivnosti i LCB1 transfektirane LY-B stanice sa SPT cDNA. Genetski i biokemijski pokazatelji potvrđuju uključenost de novo sinteze sfingolipida u PDT induciranu apoptozu. Oštećenje mitohondrija i gubitak membranskog potencijala u direktnoj je ovisnosti o de novo sintezi sfilgolipida. Nije međutim dobivena direktna korelacija s produkcijom kisikovih reaktivnih radikala (ROS) iako je njihova produkcija nakon PDT implicirana kao osnovni mehanizam indukcije apoptoze. Naši rezultati također nisu mogli pokazati da je PDT inducirana apoptoza praćena povećanom ekspresijom LCB1 i LCB2 gena. Naši rezultati ukazuju na sljedeće: 1. PDT inducirana produkcija ROS-a je prije de novo sinteze sfingolipida 2. gubitak membranskog potencijala u sfingolipid-ovisnoj apoptozi mogao bi biti posljedica lokalizacije produkcije sfingolipida 3. PDT inducirana apoptoza nije praćena povećanom ekspresijom gena odgovornih za SPT aktivnost 4. sfingolipid inducirana apoptoza mogla bi biti ostvarena posttranskripcijskom regulacijom npr. konverzijom istih u keramide. Our recent studies have provide evidence for the role of the de novo sphingolipids in apoptosis. We have shown that apoptosis following the novel cancer treatment photodynamic therapy (PDT) with the silicon phthalocyanine Pc4 is supressed by ISP-I, an inhibitor of serine palmitoyltransferase (SPT), the rate-limiting enzyme in the sphingolipid biosynthetic pathway. De novo biosynthesis of sphingolipids gives rise to ceramide, which has been also associated with apoptosis. At least two genes, LCB1 and LCB2, are required for expression of SPT activity. In the present study, PDT was used as an oxidative stress inducer to assess the involvement of SPT-generated sphingolipids in apoptosis. The following cell model systems were employed: Jurkat cells, CHO and CHO-derived LY-B cells, which are deficient in SPT activity and de novo sphingolipids, as well as LY-B cell transfected with hamster LCB1 cDNA. The genetic and biochemical evidence supports the involvement of de novo sphingolipids in apoptosis through mitochondrial damage and the loss of membrane potential (  m). Although single oxygen is considered the damaging reactive oxygen species (ROS) after PDD, our data suggest that ROS production is not regulated by de novo sphingolipids. Our results indicate that rapid apoptotic responses, initiating within 1-6 h post PDD was not associated with transcriptional upregulation of LCB1 or LCB2 genes responsible for SPT activity. Our results have several suggestion: 1. PDD-induced ROS production is upstream of the de novo sphingolipid biosynthesis 2. loss of membrane potention in sphingolipid-mediated apoptosis after oxidative stress may depend on localization of sphingolipid generation 3. the transcriptional upregulation of SPT subunits is not associated with rapid apoptosis after PDT 4. sphinganine may induced apoptosis via its conversion to ceramide.
Vrsta sudjelovanja: Pozvano
Vrsta prezentacije u zborniku: Sažetak
Vrsta recenzije: Domaća recenzija
Projekt / tema: 0119118
Izvorni jezik: hrv
Kategorija: Znanstveni
Znanstvena područja:
Kliničke medicinske znanosti



  Verzija za printanje   za tiskati


upomoc
foot_4